Studiul de fază I reprezintă un pas către utilizarea acestei forme de imunoterapie pentru a le oferi pacienților șansa de a intra în remisie în cazul în care leucemia a recidivat sau nu a răspuns la chimioterapie, astfel încât aceștia să poată primi un transplant de măduvă osoasă.
Descoperirile sunt raportate în Jurnalul de Medicină din New England și sunt prezentate și în această săptămână la întâlnirea anuală a Societății Americane de Hematologie din Orlando, Florida.
Aceste celule CAR T „gata făcute” sunt produse prin editarea de bază a celulelor donatoare T, eliminând receptorii existenți pentru a crea celule universale care nu necesită potrivire cu destinatarii.
Editarea genomului de nouă generație modifică precis ADN-ul acestor celule, rezultând celulele care vizează markerul CD7 al celulelor T care are o expresie constant ridicată și stabilă în populațiile de explozii LLACT.
Tratamentul implică editarea de bază CRISPR C către T pentru a genera celule BE-CAR7 T, utilizând o tehnică care a fost utilizată prima dată la o fată de 13 ani din Marea Britanie în 2022. Alți opt copii și doi adulți au fost tratați de atunci.
„Am arătat anterior rezultate promițătoare folosind editarea precisă a genomului pentru copiii cu cancer de sânge agresiv, iar acest număr mai mare de pacienți confirmă impactul acestui tip de tratament,” a declarat cercetătorul principal Waseem Qasim, PhD, de la Universitatea College London.
„Am arătat că celulele CAR T editate la bază universale sau ‘la raft’ pot căuta și distruge cazuri foarte rezistente de leucemie CD7+.”
Tehnica implică îndepărtarea indicilor CD7 și CD52 de pe celule, ceea ce înseamnă că acestea nu mai sunt identificabile ca celule T și pot evita medicamentele cu anticorpi administrate pentru a suprima sistemul imunitar al pacientului.
Un receptor antigenic chimeric (CAR) este apoi adăugat, recunoscând markerul CD7 de pe celulele T leucemice.
Rezultatele au arătat că 82% dintre pacienți au obținut remisii foarte profunde la patru săptămâni după o singură infuzie de celule BE-CAR7, permițând acestor participanți să treacă la transplantul de celule stem, eliminând celulele BE-CAR7 rămase.
Doi pacienți cu boală minimă reziduală cantificabilă în măduva osoasă au primit îngrijiri paliative.
În total, șapte din cei 11 pacienți (64%) erau în remisie continuă, primii pacienți rămânând liberi de boală și fără tratament trei ani mai târziu.
Efectele secundare, inclusiv scăderea numărului de celule sanguine, sindromul de eliberare a citokinelor și erupțiile cutanate, au fost tolerabile, cu cele mai mari riscuri provenind de la infecțiile virale până la recuperarea imunității. Reactivările virale au fost frecvente, trei pacienți având complicații clinic semnificative legate de virus după transplant.
„În acest studiu de fază I, am constatat că celulele universale BE-CAR7 T au indus răspunsuri antileucemice la toți pacienții cu LLACT cu celule T CD7+ recidivant sau refractar care au primit tratamentul, ceea ce a permis celor nouă pacienți să fie supuși transplantului allogen de celule stem hematopoietice în remisie profundă,” au concluzionat cercetătorii.
Sursa: [New England Journal of Medicine](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.