„Suplimentarea genetică oferă o copie funcțională nouă a unei gene defecte, o strategie cu un mare potențial pentru corectarea bolilor în care o genă lipsește complet sau unde o singură copie a unei gene este pierdută,” a declarat autorul principal și liderul studiului, Boaz Levi, PhD, investigator asociat la Institutul Allen. „Aceasta oferă o demonstrație clară că tulburările legate de gena SYNGAP1 pot fi tratate cu o strategie de suplimentare genetică specifică neuronilor. Este un punct de referință important pentru domeniu care oferă speranță celor care suferă de această clasă de boli neurologice severe.”
Tulburările SRD sunt cauzate de mutații care lasă indivizii cu o singură copie funcțională a genei SYNGAP1. SYNGAP1 codifică SynGAP, o proteină crucială pentru reglarea puterii sinaptice și menținerea funcției normale a creierului. Absența sa duce la deficiențe cognitive, epilepsie, probleme motorii, hiperactivitate și comportamente cu risc crescut. Se estimează că un milion de oameni din întreaga lume poartă variante patogene ale genei SYNGAP1, care este, de asemenea, printre cele mai frecvent mutate gene legate de autism.
Tratamentele actuale pentru SRD abordează doar simptomele și folosesc medicamente precum valproat și levetiracetam pentru convulsii, sau risperidon și guanfacină pentru simptome comportamentale. Eficacitatea acestor medicamente variază semnificativ de la pacient la pacient. „Opțiunile actuale de tratament sunt limitate, pacienții depinzând de un cocktail de medicamente pentru a gestiona simptomele diverse, dar care nu tratează patologia subiacentă,” au scris cercetătorii.
În acest studiu, cercetătorii au proiectat un virus adeno-asociat (AAV) pentru a livra o copie funcțională a genei SYNGAP1, în mod specific isoforma Aα1, în creierele șoarecilor. Isoforma Aα1 a fost aleasă pe baza unor cercetări anterioare care au arătat că joacă un rol cheie în reglarea comportamentului și a funcției sinaptice. AAV-ul a fost modificat genetic pentru a exprima gena folosind un promotor pan-neuronal, permițând livrarea pe tot creierul. În ciuda dimensiunii mari a genei SYNGAP1, cercetătorii au reușit să împacheteze întreaga genă în AAV, o realizare pe care cercetătorii au descris-o ca și cum „încărcau un camion cu mai multe bagaje decât ar putea să încapă”.
Odată ce terapia genetică a fost livrată, cercetătorii au arătat că a produs o proteină SynGAP completă și corect localizată. La șoarecii cu o copie defectă a genei SYNGAP1, tratamentul a redus semnificativ activitatea epileptică, a normalizat modelele de unde cerebrale și a îmbunătățit comportamentul. Aceste îmbunătățiri au fost observate atât atunci când terapia a fost administrată șoarecilor în stadiul neonatal, cât și când a fost administrată
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.