Limfomul Burkitt este o formă rară și agresivă de cancer sanguin caracterizată de o translocație a genei MYC. Acesta apare cel mai des la copii și adulți tineri. În ultimii ani, terapia cu celule CAR-T – adesea denumită „medicament viu” și administrată sub formă de doză unică – a fost aprobată pentru anumite tipuri de cancer sanguin, oferind speranță pentru vindecare chiar și în cazuri severe. Cu toate acestea, eficacitatea sa împotriva limfomului Burkitt a fost limitată. Mai mult, dezvoltarea de medicamente care vizează direct MYC – cauza principală a acestui cancer – a fost dificilă de decenii.
Recent, un studiu condus de Dr. Hiroshi Kotani, Profesor Asistent la Universitatea Kanazawa în colaborare cu un cercetător de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center din Buffalo, NY, SUA, a dezvăluit că un inhibitor de SUMOilare poate suprima activitatea MYC. Pornind de la această descoperire, echipa de cercetare a investigat dacă combinarea terapiei cu celule CAR-T cu inhibitorul de SUMOilare TAK-981 ar putea îmbunătăți rezultatele pentru limfomul Burkitt. Cercetarea este publicată în Signal Transduction and Targeted Therapy.
Echipa a confirmat mai întâi că inhibitorul de SUMOilare a încetinit eficient creșterea celulelor de limfom Burkitt și a modificat căile lor de semnalizare. Au examinat apoi efectul inhibitorului asupra celulelor CAR-T și au descoperit un rol dublu: în timp ce inițial a activat celulele CAR-T într-un mod care ar putea împiedica eficacitatea pe termen lung, a declanșat și un mecanism încorporat de „frână de siguranță”. Aceste observații sugerează că utilizarea doar a unei doze limitate de inhibitor ar putea maximiza beneficiile terapiei cu celule CAR-T ca tratament durabil și viu.
În modelele de șoareci de limfom Burkitt, cercetătorii au testat o combinație de terapie cu CAR-T cu o singură doză de inhibitor de SUMOilare. Această abordare a prelungit supraviețuirea animalelor, dar nu a vindecat boala. Cu toate acestea, atunci când terapia cu CAR-T a fost asociată cu un scurt curs de cinci doze de inhibitor, 80% dintre șoareci au fost vindecați și au rămas fără cancer pe termen lung. Aceste rezultate demonstrează că utilizarea atent cronometrată și limitată a unui inhibitor de SUMOilare poate îmbunătăți semnificativ puterea curativă a terapiei cu CAR-T împotriva limfomului Burkitt.
„Limfomul Burkitt recidivant sau refractar are o prognostic extrem de nefavorabil, iar dezvoltarea de noi strategii de tratament este urgent necesară. Aceste constatări oferă o rațională puternică pentru dezvoltarea unei noi strategii de tratament potențial curativă pentru limfomul Burkitt,” a declarat Dr. Kotani. „Sperăm ca acest studiu să fie recunoscut ca un exemplu de cercetare în terapia cancerului care își propune să eradică cancerul și să îmbunătățească rezultatele tratamentului printr-o abordare multifacetică.”
Hiroshi Kotani et al, Limited SUMOylation in
Sursa: [Link către articolul original în limba engleză, dacă este disponibil]
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.