Leziunea de ischemie-reperfuzie miocardică (MIR) conduce la remodelarea adversă și insuficiența cardiacă după infarctul miocardic cu elevare de segment ST (STEMI), însă nicio terapie nu vizează direct răspunsul fibrotic. Aici, s-a dezvoltat un secretom îmbogățit cu vezicule extracelulare (EV) compatibil cu practica bună de fabricație, provenit din celule stromale mezenchimale de măduvă osoasă, identificându-se o strategie de producție bazată pe laminin-521 potrivită pentru traducerea clinică.
Secretomul îmbogățit cu EV a prezentat activitate imunomodulatoare in vitro, iar în modelele murine de leziune MIR, tratamentul a păstrat fracția de ejecție ventriculară stângă, a redus activarea miofibroblastelor asociate cu receptorul beta al factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFRβ) cantificată prin imagistică cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET), a atenuat fibroza și a promovat polarizarea macrofagelor reparatorii.
Într-un model porcin de ischemie-reperfuzie clinic pertinent, administrarea intracoronală a fost cardioprotectoare. Mai mult, s-a dezvoltat o platformă de imagistică PET clinic aprobată, țintită pe PDGFRβ, pentru evaluarea longitudinală a activității fibrotice la pacienții cu STEMI, unde observațiile preliminare sugerează că activarea miofibroblastelor persistă timp de până la 2 luni după STEMI la anumiti pacienți. Împreună, aceste constatări stabilesc un cadru terapeutic-diagnostic translational pentru managementul individualizat al leziunii MIR.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
