Studiu sponsorizat prezentat de
IPM: Care este obiectivul și raționamentul din spatele studiului ALPHA3 al companiei Allogene Therapeutics?
Zach Roberts: Studiul pivotal de fază II ALPHA3 este conceput pentru a preveni recidiva la pacienții cu limfom B-celular mare (LBCL) care rămân la un risc ridicat după finalizarea chimioterapiei cu imunoterapie de primă linie (1L). Aproximativ 30% dintre pacienții cu LBCL care răspund inițial la schemele standard, cum ar fi R-CHOP, fac recidivă în cele din urmă, adesea în decurs de un an. Tratamentul standard actual după tratamentul de primă linie a fost pur și simplu să „aștepte și să vadă” dacă boala recidivează. Studiul ALPHA3 își propune să meargă dincolo de acest standard, spre o intervenție proactivă în subgrupul de pacienți cel mai probabil să facă recidivă.
Folosind testul investigațional Foresight CLARITY™ MRD pentru a identifica acești pacienți cu risc ridicat, studiul randomizează indivizii MRD-pozitivi fie la observație, fie la o singură infuzie a produsului nostru investigațional CAR-T anti-CD19 alogenic, cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel). Cema-cel este un tratament „gata de folosire” administrat o singură dată, care este investigat pentru administrare imediat după descoperirea bolii reziduale după șase cicluri de R-CHOP sau alte tratamente cu chimioterapie și imunoterapie, poziționându-l pentru a deveni un „al 7-lea ciclu” de tratament de primă linie. Scopul este să se demonstreze că intervenția timpurie într-un punct de încărcătură foarte scăzută a bolii poate îmbunătăți supraviețuirea fără evenimente și poate fi potențial vindecătoare, ceea ce ar putea schimba complet tratamentul pentru LBCL prin abordarea recidivei înainte să apară.
IPM: Ce reprezintă boala rezidual minimă și de ce este deosebit de utilă în acest context al LBCL și terapiei de consolidare?
Boala rezidual minimă, sau MRD, se referă la o cantitate mică de cancer care rămâne după tratament și care adesea nu poate fi detectată prin imagistică standard. Testarea pentru MRD prin metode diferite de imagistică ajută să se determine dacă terapia a eradica complet boala sau dacă persistă o boală microscopică care ar putea duce la recidivă. MRD poate fi detectată în mai multe moduri, inclusiv prin citometrie în flux de înaltă rezoluție și evaluarea ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) în plasmă. În cazul Foresight CLARITY, testul utilizează ctDNA ca marker molecular extrem de sensibil al bolii reziduale.
Foresight CLARITY a demonstrat o sensibilitate clinică de peste 85% pentru detectarea recidivei și o specificitate clinică de peste 90% pentru confirmarea remisiei la sfârșitul terapiei în limfomul B-celular. În decembrie 2024, detectarea MRD pe baza ctDNA a fost inclusă în ghidurile practice clinice pentru limfomul difuz cu celule B mari pentru a confirma rezultatele PET pozitive echivoce la sfârșitul tratamentului de primă linie când o biopsie nu este fezabilă.
În studiul ALPHA3, testarea MRD ne permite să identificăm pacienții cu ctDNA rezidual și cu un risc ridicat de recidivă, în ciuda scanărilor post-tratament care indică remisia. Acest lucru permite intervenția terapeutică mai devreme și susține o abordare personalizată de consolidare pentru a îmbunătăți potențial rezultatele pe termen lung.
IPM: Ce este unic sau diferit în privința acestei structuri de studiu, p
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibil]
Acest articol a fost adaptat dintr-o sursă originală în engleză pentru a furniza informații relevante și actualizate despre studiul ALPHA3 și importanța testării MRD în tratamentul LBCL.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
