„Descoperirea unei modalități de a depăși starea de rezistență a neuroblastomelor recidivante cu risc ridicat a fost un obiectiv major pentru laboratorul meu,” a declarat autorul principal David Croucher, PhD, profesor asociat la Institutul Garvan. „Aceste tumori pot fi extrem de rezistente la chimioterapie, iar statisticile odată ce pacienții ajung în acest punct sunt devastatoare pentru familiile acestora. Prin identificarea medicamentelor care nu depind de calea JNK, putem declanșa totuși moartea celulară a cancerului chiar și atunci când această rută obișnuită este blocată.”
Neuroblastomul este cel mai comun cancer solid la copii în afara creierului și reprezintă 7-8% din cancerele pediatrice. În timp ce neuroblastomul cu risc scăzut și intermediar are rate de supraviețuire de 90% până la 98%, cei mai mulți copii au o formă de boală cu risc ridicat la momentul diagnosticării. Tratamentele standard actuale pentru acest cancer includ chimioterapie cu mai multe agenți, intervenții chirurgicale, radioterapie și imunoterapie. Cu toate acestea, mai puțin de jumătate dintre pacienții cu neuroblastom cu risc ridicat sunt vindecați, iar 15% nu răspund la chimioterapie inițială, iar jumătate dintre cei care răspund vor experimenta în cele din urmă recidiva cancerului. Pentru acești pacienți, rata de supraviețuire generală la cinci ani este de 10%.
Munca anterioară a echipei de la Garvan a explorat mecanismele non-genetice ale dezvoltării rezistenței la tratament a neuroblastomului, descoperind că „o capacitate afectată de a activa apoptoza prin calea c-Jun N-terminal kinase (JNK) – o cale necesară pentru inducerea apoptozei de către multe dintre medicamentele standard de chimioterapie – a fost asociată semnificativ cu o supraviețuire globală slabă pentru pacienții cu neuroblastom cu risc înalt,” au scris aceștia în Science Advances. Chimioterapiile standard vizează adesea această cale pentru a trata cancerul, însă odată ce această cale devine afectată, orice recidivă devine greu de tratat. Cercetarea a detaliat, de asemenea, modul în care o populație de celule cu JNK afectat devine stabilizată în interiorul tumorilor recidivante.
Pentru a căuta noi opțiuni de tratament, cercetătorii au folosit un panel stratificat de linii celulare de neuroblastom cu un ecran pediatric de medicamente. Scopul a fost de a identifica potențiale medicamente oncologice aprobate care ar putea declanșa apoptoza celulară a cancerului fără a implica calea JNK. Acest proces de screening a identificat inhibitorul de histon deacetilază (HDAC) romidepsin ca un candidat deosebit de promițător, deoarece a fost eficient în celulele de neuroblastom indiferent de faptul dacă
Sursa: [Science Advances – Romidepsin Identified as Candidate for Treating Relapsed Neuroblastoma](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
