Eric Kelsic, PhD, a petrecut ani de zile gândindu-se cum să targeteze creierul pentru terapie. Pe parcursul carierei sale, Kelsic a observat că programele sistemului nervos central (SNC) se bazează în mare măsură pe forța brută: injecțiile locale în SNC oferă beneficii limitate, sunt invazive și dificil de scalat, iar livrarea sistemică a virusului adeno-asociat (AAV) eșuează în mare parte din cauza excluderii barierei hemato-creier (BBB), sechestrării în ficat și, în final, a toxicității. Pentru Kelsic și alții, bottleneck-ul este clar – trecerea de-a lungul BBB și evitarea ficatului.
Multe companii s-au angajat să dezvolte AAV-uri pentru a trece de-a lungul BBB-ului, inclusiv Dyno Therapeutics – Dyno Tx pe scurt – fondată în 2018 de Kelsic și Adrian Veres, PhD, Sam Sinai, PhD, George Church, PhD și Alan Crane, PhD.
Ceea ce diferențiază Dyno Tx în domeniul livrării către SNC a fost îndepărtarea intenționată de testarea aleatorie pentru un capsid care se strecoară prin BBB. De la început, Kelsic și Dyno Tx au avut ca obiectiv dezvoltarea virusurilor cu ajutorul învățării automate, biologiei structurale și a calculului de performanță ridicată pentru a răspunde la întrebări specifice: cum se atașează capsidele de receptori BBB, cum afectează acest atașament mișcarea lor prin BBB și cum influențează caracteristicile de suprafață recunoașterea imună și targetarea ficatului?
Datorită unei colaborări cu NVIDIA, care oferă puterea de calcul necesară pentru proiectarea capsidelor bazate pe structură, Dyno Tx poate modela atașarea receptorului și evitarea imună simultan, accelerând progresul în moduri care nu erau posibile chiar acum câțiva ani. În 2024, abordarea Dyno Tx de accelerare a evoluției capsidelor virale pentru a exploata diferite mecanisme de transport endogene folosite de creier a început să dea roade, în special o serie de acorduri de licențiere cu Roche în valoare de peste 3 miliarde de dolari. Dar domeniul terapiei genice a SNC a fost blocat complet în septembrie 2025 când un pacient a decedat la scurt timp după ce a fost tratat cu un AAV nou inginerizat care trecea prin BBB.
Această tragedie a scos la iveală al doilea pilon al tezei lui Kelsic din spatele Dyno Tx: terapia genetică a SNC nu va converge către o singură soluție universală de livrare. Prin urmare, în loc să se bazeze pe o singură soluție, Dyno Tx dezvoltă un portofoliu de capside care trec preferențial prin BBB prin mecanisme biologice distincte, fiecare cu diferite compromisuri și riscuri de tranziție.
„Există câteva mecanisme diferite care sunt promițătoare,” a declarat Keslic pentru Inside Precision Medicine. „Acestea sunt diferite în modelele lor de expresie în regiunile creierului. Sunt diferite în tipurile de celule exprimate acolo sau în care regiune este afectată pentru o anumită indicație, deci s-ar putea să fie că modul în care ajungem nu este de fapt un mecanism care este cel mai bun pentru totul, ci capside diferite care sunt cele mai potrivite pentru orice s-ar întâmpla.”
Sursa: [Articolul original](link catre articolul original in engleza)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.