Un nou studiu propune o abordare inedită pentru combaterea declinului sistemului imunitar cauzat de involuția timică: producerea de către ficat a proteinelor care susțin dezvoltarea și funcționarea celulelor T.
Revenirea celulelor T
Imunosenescența, deteriorarea graduală a sistemului imunitar, reprezintă un aspect central al îmbătrânirii. Cercetările au arătat că aceasta este asociată cu creșterea incidenței cancerului, vulnerabilitate la infecții, răspunsuri slabe la vaccinuri, și așa mai departe. Aflarea modului de a menține activ și funcțional sistemul imunitar ar reprezenta un salt uriaș către o prelungire semnificativă a duratei de viață, deși unele studii recente sugerează că acest lucru ar necesita, de asemenea, controlul simultan al autoimunității, care crește odată cu înaintarea în vârstă.
Celulele T, o parte importantă a sistemului imunitar, se maturizează în timus, un organ mic situat în apropierea inimii. Odată cu înaintarea în vârstă, timusul suferă involuție: țesutul funcțional este înlocuit de grăsime, iar producția scade dramatic. Acest lucru duce la o pierdere a celulelor T naive, care sunt pregătite să fie activate împotriva unui nou patogen specific, și la o creștere a stărilor de celule T de memorie și de epuizare, reducând rezistența imunitară.
Un nou studiu realizat de cercetătorii de la MIT, publicat în revista Nature, propune o abordare inovatoare pentru rezolvarea acestei probleme. „Eforturile de a contracara îmbătrânirea imunitară s-au concentrat în principal pe inversarea involuției timice prin hormoni, citokine, molecule mici și parabioză heterocronică, sau prin modularea directă a hematopoiezei,” se arată în lucrare. „Deși aceste strategii au oferit informații valoroase despre îmbătrânirea imunitară, au fost limitate de mărimea efectului, toxicitate sau fezabilitatea clinică.”
În loc să încerce să reconstruiască timusul, echipa a folosit ficatul pentru a produce factori care sunt de obicei produși în timus și care sunt esențiali pentru dezvoltarea celulelor T.
„Dacă putem restabili ceva esențial precum sistemul imunitar, sperăm că putem ajuta oamenii să rămână sănătoși pentru o perioadă mai lungă a vieții lor,” a declarat Feng Zhang, profesorul James și Patricia Poitras de Neuroștiințe la MIT, care are și funcții în departamentele de Științe ale Creierului și Cogniției și Inginerie Biologică.
Creșterea producției timice
Autorii au încercat mai întâi să identifice care semnale de susținere timică se diminuează odată cu vârsta. Au analizat profilul țesutului timic la diferite vârste și au folosit teste spațiale pentru a studia comunicarea celulă-celulă între timocite (celule imune care se maturizează în timus) și celulele epiteliale timice (TEC). Analiza a indicat slăbirea legată de vârstă a programelor de semnalizare Notch1/3 și IL-7, alături de reducerea FLT3-L interstițial în timusul în vârstă și metrici clasice de involuție, cum ar fi scăderea în greutate a timusului.
Pe baza acestor constatări, cercetătorii au decis să reintroducă ligandul Notch DLL1 la gazdele în vârstă împreună cu FLT3-L și IL-7 pentru a crea un tratament combinat DFI. S-au concentrat pe ficat, deoarece capacitatea sa de sinteză a proteinelor este păstrată la vârste înaintate și circulația sanguină, inclusiv a celulelor T, trece prin el.
Echipa a folosit ARNm încapsulat în revistasanatatii.ro/cum-este-deturnata-propria-machinerie-a-cancerului-pentru-a-declansa-o-reactie-anti-tumorala/" title="Cum este „deturnată” propria machinerie a cancerului pentru a declanșa o reacție anti-tumorală" class="aigl-auto-link">nanoparticule lipidice (LNPs) pentru a livra „instrucțiile de producție”.
Sursa: [Nature – https://www.nature.com/articles/s41586-021-03936-4]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.