„Rezultatele indică faptul că receptorul în cauză este o forță motrice în creșterea cancerului. Substanțele care îl blochează ar putea fi astfel o ţintă pentru viitoarele medicamente împotriva cancerului de prostată,” a declarat liderul studiului, Lukas Kenner, MD, profesor vizitator la Universitatea Umeå.
În contrast, blocarea TRβ cu un antagonist selectiv numit NH-3 a redus semnificativ creșterea celulelor tumorale atât în experimentele de laborator, cât și în modelele animale.
Pentru a căuta abordări terapeutice bazate pe descoperirile lor, echipa a încercat să blocheze TRβ cu un agonist selectiv numit NH-3. În modelele de șoareci, tumorile tratate cu NH-3 au rămas mai mici sau au progresat mult mai lent.
Eficiența a fost mai evidentă în modelele de cancer de prostată rezistent la castrare (CRPC), o descoperire importantă având în vedere că CRPC este tradițional un cancer foarte dificil de tratat, cu rezultate proaste. Cercetătorii au arătat că blocarea TRβ cu NH-3 a perturbat calea de semnalizare a receptorului de androgen (AR), care este activat în mod normal de testosteron și joacă un rol central în dezvoltarea CRPC.
Descoperirea rolului TRβ în cancerul de prostată a evoluat din studii anterioare ale unei proteine de legare a hormonului tiroidian numită µ-cristalină (CRYM). Cercetătorii au descoperit anterior că nivelurile reduse de CRYM în tumorile de prostată corelau cu o supraviețuire slabă. „Supraexpresia CRYM reduce expresia TRβ, sugerând o interacțiune de reglementare cu semnalizarea AR, confirmată de suprimarea PSA (antigen specific prostatic, KLK3),” au scris cercetătorii. Aceste constatări i-au determinat pe membrii echipei să bănuiască că semnalizarea hormonului tiroidian ar putea fi legată de creșterea cancerului stimulată de AR.
Studiile asupra probelor de țesuturi de la pacienți cu cancer de prostată au confirmat această ipoteză. Expresia crescută a TRβ a fost găsită în țesuturile tumorale în comparație cu țesutul sănătos de prostată, iar analizele genetice au arătat mutații care afectează semnalizarea hormonului tiroidian la mulți pacienți.
Munca cercetătorilor a descoperit mecanismul prin care NH-3 afectează procesul celular legat de creșterea tumorilor în cancerul de prostată.
„NH-3 perturbă interacțiunile coactivatorilor TRβ și inhibă căile de semnalizare secundare,” au scris cercetătorii. „În modelele de cancer de prostată, NH-3 a redus semnificativ proliferarea celulară, susținându-și rolul ca agent terapeutic promițător pentru AR-driven și CRPC.”
Echipa a constatat că această activitate a fost consistentă în linii celulare de cancer dependente de hormoni și independente de hormoni. Cercetătorii au mai descoperit că atunci când NH-3 a fost utilizat în combinație cu terapia hormonală enzalutamid, un medicament prescris frecvent…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
