Un efort de cercetare internațional condus de o echipă de la Universitatea Swansea din Marea Britanie a identificat o proteină mitocondrială care joacă un rol central în declanșarea supractivității celulelor imune responsabile de boli autoimune precum artrita reumatoidă și diabetul de tip 1. Studiul, publicat în Nature Communications, a identificat proteina ABHD11 ca fiind centrală în schimbările metabolice care apar în autoimunitate, determinând celulele T să atace țesuturile sănătoase.
„Această cercetare deschide posibilități interesante pentru dezvoltarea unor tratamente noi care acționează prin ajustarea modului în care celulele imune folosesc combustibilul din dieta noastră – un proces cunoscut sub numele de metabolism. ABHD11 ar putea fi o țintă valoroasă pentru medicamentele destinate reducerii inflamației și prevenirii puseelor autoimune”, a declarat autorul principal Nick Jones, PhD, profesor asociat la Facultatea de Medicină a Universității Swansea.
Proteina ABHD11 este o enzimă mitocondrială care susține funcția catalitică a α-cetoglutarat dehidrogenază (α-KGDH), o enzimă din ciclul acidului tricarboxilic (TCA). Este implicată în mai multe procese biologice, incluzând metabolismul lipidic, metabolismul 2-oxoglutaratului și reglarea câștigului ponderal. Când este suprareglată sau hiperactivă în celulele T, ABHD11 promovează o activitate metabolică excesivă, determinând producția de citokine inflamatorii.
„Pentru a studia acest mecanism, echipa de cercetare a inhibat ABHD11 farmacologic utilizând două compuși: ML-226, un inhibitor selectiv al ABHD11 utilizat în experimente ex vivo, și WWL222, care a fost administrat zilnic șoarecilor. Ambii compuși au limitat supractivitatea celulelor T și au redus producția de citokine inflamatorii. În modelele de șoareci ale diabetului de tip 1 accelerat, blocarea ABHD11 a întârziat debutul bolii, o descoperire importantă care ar putea aduce noi abordări terapeutice pentru această boală”, au scris cercetătorii.
Echipa din Swansea, precum și mai multe studii anterioare, au indicat disfuncția mitocondrială ca fiind o caracteristică distinctivă a bolilor autoimune, inclusiv cercetări care arată că celulele T în artrita reumatoidă au aspartat mitocondrial epuizat și un metabolism energetic perturbat care promovează semnalizarea inflamatorie. ABHD11 a fost de asemenea identificată anterior ca unul dintre genele mo
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
