Modularea SIRT1, SIRT3 și SIRT6 prelungește durata de viață în organisme-model, însă dovezi în ceea ce privește oamenii cu vârste extreme sunt rare. Am cuantificat nivelurile de proteină și ARNm, precum și rapoartele proteină-ARNm pentru SIRT1, SIRT3 și SIRT6 în celule epiteliale bucale obținute de la adulți tineri sănătoși, persoane de vârstă mijlocie/bătrâni și nonagenari/centenari dintr-o regiune cu o proporție ridicată de longevitate din sud-estul Azerbaidjanului. Cercetarea a inclus 23 de participanți, stratificați după sex și statusul bolilor cardiovasculare (CVD) (5 pe subgrupul sex/CVD).
Studiul nostru a arătat că, deși nivelurile SIRT1, SIRT3 și SIRT6 au scăzut previzibil odată cu vârsta, magnitudinea acestor scăderi a fost influențată semnificativ atât de sex, cât și de starea inițială a sănătății cardiovasculare. Femeile au menținut pool-uri mai mari de SIRT1 și SIRT3 și au înregistrat o pierdere mai mică a SIRT6 decât bărbații; rapoartele lor proteină-ARNm – proxy-ul nostru pentru eficiența traducerii – au crescut cu aproximativ 30% pentru SIRT3 și SIRT6, în timp ce creșterea la bărbați a fost modestă. Acest model este în concordanță cu reglarea dependentă de hormoni: estrogenii acționează prin receptorii de estrogen (ER)-α/β pentru a regla transcripția SIRT1 în celulele endoteliale și cardiace, prin interacțiunea estradiol-ERα stimulează expresia SIRT3 și direcționează mitocondriile, îmbunătățind fosforilarea oxidativă, apărarea antioxidantă și mitofagia pentru o sănătate mitocondrială îmbunătățită și cresc activitatea SIRT6 protejând reziduurile critice de acetil-lizină, în timp ce androgenii sunt neutri sau chiar supresivi.
Descoperirile noastre au arătat de asemenea că prezența bolilor cardiovasculare (CVD) modelează axa sirtuinelor mult mai dramatic decât îmbătrânirea cronologică și sexul. Am observat o scădere a nivelurilor de SIRT1, SIRT3 și SIRT6, în concordanță cu o reducere de aproximativ 50% a SIRT1 raportată în cohortele cu boli cardiace ischemice și o scădere de aproximativ 35% a SIRT3 în condițiile de suprasarcină presiunii. În contrast, SIRT6 se comportă diferit: deși nivelul său absolut de proteină a scăzut cu aproximativ 73%, raportul proteină-ARNm a rămas virtual neschimbat. Acest model exemplifică
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.