Așa cum o mare parte din cercetarea și dezvoltarea legate de Alzheimer s-au concentrat de mult timp pe încercarea de a preveni, curăța sau dezarma agregatele toxice ale amiloidului-β, un efort similar este concentrat pe găsirea modalităților de a preveni, curăța sau dezarma tauul hiperfosforilat și agregatele sale. Progresul până în prezent a fost încetinitor, așa cum a fost și pentru curățarea amiloidului-β prin imunoterapie. Multe dintre căile posibile înainte par a fi dificil de implementat în mod corespunzător.
Materialele de cercetare de astăzi prezintă un exemplu de acest tip, o abordare care permite potențial o reducere dramatică a nivelurilor totale de tau. Cu toate acestea, tauul este important pentru funcția axonală, nu poți scăpa pur și simplu de el, ceea ce le oferă dezvoltatorilor obiectivul mult mai dificil de a realiza un echilibru între doză și rezultat. Chiar și atunci, se pare că terapiile care tratează o condiție în care o proteină devine alterată într-o formă toxică prin reducerea expresiei generale a acelei proteine au tendința de a avea efecte secundare neplăcute.
Descoperirea nouă dezvăluie cum proteina cerebrală OTULIN controlează expresia tau și ar putea transforma tratamentul Alzheimer-ului
Echipa de cercetare a presupus inițial că inhibarea activității enzimei proteinei OTULIN ar îmbunătăți eliminarea tauului prin sistemele de eliminare a gunoiului celular. Cu toate acestea, atunci când au eliminat complet gena OTULIN în neuroni, tauul a dispărut complet – nu pentru că era degradat mai repede, ci pentru că nu mai era produs deloc. „Acesta a fost un schimb de paradigmă în gândirea noastră. Am descoperit că deficiența OTULIN cauzează dispariția mesagerului ARN tau, împreună cu schimbări masive în modul în care celula procesează ARN-ul și controlează expresia genetică.”
Studiul a folosit neuroni derivați de la un pacient cu Alzheimer sporadic cu debut tardiv, care au prezentat niveluri crescute atât de proteină OTULIN, cât și de tau fosforilat în comparație cu neuroni control sănătoși. Această corelație a sugerat că OTULIN ar putea contribui la progresia bolii. „OTULIN ar putea servi ca o țintă nouă pentru medicamente, dar descoperirile noastre sugerează că trebuie să modulăm cu grijă activitatea sa în loc să o eliminăm complet. Pierderea completă cauzează schimbări extinse în metabolismul ARN-ului celular care ar putea avea consecințe nedorite.”
Ubiquitinază OTULIN reglează expresia tau și metabolismul ARN în neuroni
Degradarea tauului predispus la agregare este reglementată de către revistasanatatii.ro/rolul-disfunctiei-mitocondriale-in-sarcopenie/" title="Rolul disfuncției mitocondriale în sarcopenie" class="aigl-auto-link">sistemul ubiquitin-proteasom și autofagia, care sunt afectate în boala Alzheimer și în demențele asociate, provocând agregarea tauului. Ubiquitinarea proteinelor,
Sursa: [Link către articolul original în limba engleză]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
