Homeostazia mitocondrială se bazează pe un echilibru strâns între biogeneza mitocondrială și degradare. Deși mitofagia este una dintre principalele căi implicate în eliminarea mitocondriilor deteriorate sau vechi, coordonarea sa cu biogeneza mitocondrială este slab caracterizată. Aici, prin abordări neînținse, inclusiv cromatografia lichidă de ultimă generație cuplată cu spectrometria de masă și transcriptomică, identificăm proteina fosfatază PP2A-B55α/PPP2R2A ca regulator dependent de Parkin al numărului mitocondriilor.
În urma deteriorării mitocondriale, PP2A-B55α determină amplitudinea inducerii și execuției mitofagiei reglând atât evenimentele timpurii, cât și cele târzii ale mitofagiei. La câteva minute după deteriorare, ULK1 este eliberat de reglarea inhibitorie a PP2A-B55α, în timp ce la 2 până la 4 ore mai târziu, PP2A-B55α promovează translocarea nucleară a TFEB, regulatorul principal al genelor de autofagie și lizozom, pentru a susține execuția mitofagiei. Mai mult, PP2A-B55α controlează un program transcripțional al biogenezei mitocondriale prin stabilizarea substratului Parkin și inhibitorului PARIS al PGC-1α.
Targetarea PP2A-B55α salvează fenotipurile neurodegenerative într-un model de mușcă din boala Parkinson, sugerând astfel o posibilă aplicație terapeutică.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
