O nouă terapie țintită, numită FX-909, a demonstrat potențial în tratarea pacienților cu cancer de vezică avansat, conform rezultatelor unui studiu clinic de fază I prezentat la Conferința Internațională AACR-NCI-EORTC pe Tematică Moleculară și Terapii Cancer, desfășurată în perioada 22-26 octombrie la Boston.
Cancerul de vezică este al șaselea cel mai des diagnosticat tip de cancer în Statele Unite. Peste 90% dintre cancerele de vezică sunt carcinom urotelial, adică cancere care se dezvoltă în celulele care acoperă vezica urinară. „Cancerul urotelial metastazic este o boală agresivă cu opțiuni limitate de tratament și un prognostic sumbru, cu o supraviețuire mediană de 2,5 ani, așa că există o nevoie de terapii sistemice mai bune,” a explicat Xin Gao, medic oncolog la Institutul de Cancer Mass General Brigham și profesor asistent de medicină la Harvard Medical School.
PPARG este un factor de transcripție exprimat în mod intens în aproximativ două treimi din cancerele uroteliale avansate și, ca multe factori de transcripție, a fost istoric dificil de țintuit cu medicamente, a spus Gao. FX-909 este primul inhibitor de PPARG evaluat clinic la pacienți cu cancer avansat.
În cadrul studiului de escaladare a dozei de fază I, Gao și colegii săi au evaluat siguranța, tolerabilitatea, dozarea optimă și activitatea clinică anticancer preliminară a FX-909 în cancere avansate. Patruzeci și șase de pacienți cu tumori solide avansate, inclusiv 36 cu carcinom urotelial avansat, au primit FX-909 la doze cuprinse între 30 mg și 100 mg oral o dată pe zi în cicluri de 28 de zile. Cercetătorii au efectuat, de asemenea, analize de biomarker pentru a evalua expresia PPARG tumorala și au efectuat biopsii de piele pentru a confirma schimbările farmacodinamice în răspuns la tratament.
Doza maximă tolerată a fost determinată a fi de 70 mg. Cu toate acestea, dozele mai mici (30 mg și 50 mg) au prezentat o toleranță îmbunătățită menținând în același timp o activitate clinică similară și sunt avansate într-un studiu de extindere randomizat, a spus Gao.
Dintre cei 31 de pacienți evaluați pentru eficacitate cu cancer urotelial avansat, 20 aveau o expresie mare a PPARG (PPARGhigh) prin imunohistochimie. Din acești pacienți PPARGhigh, 14 au experimentat regresia tumorii cu FX-909, incluzând patru răspunsuri parțiale confirmate. În plus, un pacient cu o expresie intermediară a PPARG a avut un răspuns complet, iar un alt pacient cu boală non-măsurabilă la bază a avut, de asemenea, un răspuns complet.
„Aceasta este prima dată când o terapie țintită împotriva PPARG a arătat activitate anticanceroasă clinică în cancerul urotelial,” a spus Gao. „Sperăm să caracterizăm mai departe
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
