„Având în vedere că gena RAS este mutată într-o gamă largă de cancere, am explorat cum să o oprim să interacționeze cu căile de creștere celulară de mulți ani, însă efectele secundare au încetinit dezvoltarea tratamentelor,” a declarat autorul principal Julian Downward, PhD, lider de grup la Crick. „Efortul nostru colaborativ a depășit această provocare prin orientarea specifică a interacțiunii PI3K și RAS, lăsând PI3K liber să se lege de alte ținte.”
RAS este una dintre cele mai frecvent mutate gene în cancerele umane, cu mutații oncogene găsite în aproximativ 20% dintre tumori. În rolul său normal, RAS acționează ca un comutator molecular la membrana celulară, transmitând semnale de creștere prin căi precum MAPK și PI3K. Dar genele mutate RAS mențin starea sa activă pentru a trimite continuu semnale care conduc la proliferarea celulară. Încercările de a inhiba simultan ambele căi MAPK și PI3K au întâmpinat toxicitate limitată de doză, rezultând în efecte secundare precum hiperglicemia și erupții cutanate.
Bazându-se pe cercetările anterioare, echipa de la Crick și Vividion s-a concentrat pe interacțiunea dintre RAS și o subunitate catalitică specifică a PI3Kα numită p110α, care este crucială pentru creșterea tumorilor, dar nu este necesară pentru funcționarea normală a țesuturilor.
„Disfuncția genetică a domeniului de legare RAS (RBD) al fosfoinositidului 3-kinaza alfa (PI3Kα) afectează creșterea tumorilor determinate de proteina mică guanozintrifosfată RAS la șoareci și nu afectează rolul PI3Kα în controlul medi
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.