Macroautofagia, denumită în continuare autofagie, este un proces celular care, în parte, poate descompune componente deteriorate, disfuncționale sau nedorite. Autofagia este crucială pentru menținerea proteostazei și reprezintă un sistem necesar pentru supraviețuirea celulară în condiții stresante. Eficiența autofagiei scade odată cu înaintarea în vârstă, ducând la acumularea de proteine și organite deteriorate, precum și alte resturi celulare neviabile.
Calea de răspuns la aminoacizi (AAR) este un mecanism foarte conservat care reacționează la niveluri scăzute de aminoacizi prin creșterea traducerii Gcn4 (la drojdii), ATF-4 (la viermi) și ATF4 (la mamifere). Am arătat anterior că activarea acestei căi prin inhibiția chimică a tRNA sintetazelor (tRS) poate activa autofagia și prelungi durata de viață atât la viermi (C. elegans), cât și la drojdii (S. cerevisiae).
În acest studiu, identificăm patru inhibitori adiționali ai tRNA sintetazei, REP8839, REP3123, LysRS-In-2 și halofuginona, care prelungesc atât perioada de sănătate, cât și durata de viață la C. elegans. Aceste compuși declanșează de asemenea o creștere semnificativă a autofagiei, în mod specific la dozele care prelungesc durata de viață. Aceste fenotipuri depind parțial de factorul de transcripție conservat ATF-4. Descoperirile noastre consolidează în continuare inhibiția tRNA sintetazei ca mecanism conservat pentru promovarea unei durate de viață crescute și acum a sănătății, cu potențiale implicări pentru intervențiile terapeutice care vizează declinul legat de vârstă la oameni.
Link sursă: [https://doi.org/10.3390/biom16010073](https://doi.org/10.3390/biom16010073)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
