Conform unui raport publicat în npj Dementia, o analiză utilizând indivizi cu două copii ale variantei protectoare ε2 ca și comparator a arătat că între 71-93% din cazurile de Alzheimer și amiloidoză cerebrală au fost atribuite ε3 și ε4, și aproximativ 44% din cazurile de demență.
„Cu privire la contribuțiile ε3 și ε4, putem observa că APOE are potențialul de a juca un rol în aproape toate cazurile de boală Alzheimer. Prin urmare, dacă am ști cum să reducem riscul pe care variantele ε3 și ε4 îl conferă oamenilor, am putea preveni majoritatea bolilor de a se declanșa,” a declarat cercetătorul principal Dylan Williams de la Divizia de Psihiatrie UCL și Unitatea pentru Sănătate pe Tot Parcursul Vieții și Îmbătrânire UCL.
Varianta APOE ε4, purtată de aproximativ 25% dintre americani, este un factor de risc cunoscut pentru boala Alzheimer. Doar aproximativ 2.3% din populația din SUA poartă două copii ale ε4, dar 22-23% din populație poartă un singur exemplar. Cei homozigotici pentru ε4 pot avea un risc crescut cu până la 15% pentru boala Alzheimer în comparație cu riscul populației generale.
Varianta APOE ε2 este rară și protectivă. Estimările sugerează că până la 13% dintre oameni poartă un singur exemplar al alelei, cu doar aproximativ un procent din populație purtând două copii, dar majoritatea covârșitoare a populației (până la 65%) are două copii ale genei ε3.
În trecut, majoritatea studiilor au folosit ε3/ε3 pentru a denota riscul standard, dar în acest studiu autorii au ales să folosească ε2/ε2 ca și control.
Cercetătorii au folosit date din UK Biobank, FinnGen, Studiul A4 (inclusiv persoane cu Alzheimer asimptomatic) și Studiul Consorțiului de Genomică a Bolii Alzheimer (ADGC), incluzând aproximativ 470,000 de persoane în total, aproape toți fiind de origine europeană sau înrudite apropiat.
Investigatorii au calculat fracțiunile atribuibile pentru a arăta care rezultate sunt legate de ε3 și ε4 în comparație cu ε2. În studiul finlandez FinnGen, aproximativ 72% din cazurile de Alzheimer au fost legate de formele ε3 și ε4 ale genei APOE în comparație cu 93% din studiul ADGC. În trialul A4, aproximativ 85% din acumularea de amiloid în creier a fost legată de ε3 și ε4. În UK Biobank și FinnGen combinate, aproximativ 44% și 46% din toate cazurile de demență, respectiv, au fost legate de ε3 și ε4.
Studiul pune la îndoială dacă ε3 ar trebui folosit pentru a indica un risc neutru și sugerează că ar trebui tratat mai degrabă ca o alelă de risc, deși purtând un risc mai mic decât ε4. Cu toate acestea, deoarece persoanele cu două copii ale alelei ε2 au un risc semnificativ mai mic pentru boala Alzheimer decât majoritatea oamenilor, această comparație accentuează riscul aparent legat de purtarea ε3 și ε4.
Analiza expertă a acestui articol este mixtă și evidențiază faptul că alelele de risc APOE sunt doar un aspect al riscului de Alzheimer și demență și că stilul de viață contribuie de asemenea. De asemenea, se subliniază faptul că riscul transmis de diferitele alele APOE variază în funcție de populația analizată.
Sursa: [Articolul original](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
