Un studiu publicat în revista Nature a dezvăluit zeci de gene care reglează extinderea repetițiilor de ADN – secvențe genetice scurte care devin mai lungi și mai instabile odată cu înaintarea în vârstă.
Studiul a arătat că aceste repetiții extinse de ADN sunt prezente în genomul majorității oamenilor și sunt mult mai răspândite decât se credea anterior.
Concluziile sugerează că măsurătorile repetițiilor de ADN ar putea, într-o zi, să servească drept biomarkeri din sânge pentru a testa eficacitatea tratamentelor care încetinesc progresia bolilor genetice precum Coreea Huntington.
„Controlul genetic puternic al acestei extinderi, cu unele persoane la care repetițiile se extind de patru ori mai rapid decât la altele, indică oportunități pentru intervenții terapeutice,” a explicat cercetătoarea Margaux Hujoel, PhD, de la Universitatea California din Los Angeles.
„Aceste modificatori genetici care apar în mod natural ne arată căi moleculare care ar putea fi țintite pentru a încetini extinderea repetițiilor în bolile genetice.”
Repetițiile extinse de ADN sunt responsabile pentru peste 60 de boli moștenite, cum ar fi Coreea Huntington și distrofia miotonică, au remarcat autorii.
Ei au studiat datele de secvențiere a întregului genom (WGS) colectate de la 490.416 participanți din Biobanca Regatului Unit și 414.830 din Programul de Cercetare Toți Noi, o inițiativă a Institutelor Naționale de Sănătate din SUA.
În mod specific, echipa a măsurat lungimea și instabilitatea repetițiilor de ADN, examinând 356.131 de locații polimorfe de repetare pe tot genomul.
Rezultatele au arătat că repetițiile comune de ADN din celulele sanguine cresc în lungime odată cu înaintarea în vârstă a unei persoane și au demonstrat că majoritatea genomelor umane conțin elemente de repetare care se extind odată cu îmbătrânirea. Repetițiile de la diferite loci prezintă o propensiune foarte diferită și specifică țesutului pentru a suferi mutații în linia germinativă și sânge.
Echipa a identificat 29 de loci la care variantele genetice moștenite au crescut extinderea a una sau mai multor repetiții de ADN în sânge, care au avut impacte variabile și au arătat efecte colective puternice asupra instabilității repetițiilor.
La un loc de repetare, ratele de extindere somatică a alelelor de repetare instabile variau de patru ori între indivizii care aveau cele mai mari și cele mai mici 5% scoruri de risc poligenic.
De menționat este faptul că aceleași gene de reparație a ADN-ului puteau avea efecte opuse asupra diferitelor repetări de ADN, cu variante care stabilizau unele repetiții destabilizând altele.
Repetițiile extinse de ADN din gena GLS, care apar în aproximativ 0,03% din populație, au fost identificate ca o nouă tulburare de extindere a repetițiilor. Aceasta a fost asociată cu un risc crescut de 14 ori pentru boli severe de rinichi și de trei ori pentru boli hepatice.
Cercetătorii au menționat că descoperirile lor „sugerează potențialul ca repetițiile care sunt instabile în sânge să fie folosite ca biomarkeri pentru angajamentul țintei pentru viitoarele terapii care încetinesc extinderea.”
Ei au adăugat: „Datele de secvențiere a întregului genom cu citiri scurte pe care le-am analizat au oferit doar câteva priviri asupra mutațiilor somatice, prin observați
Sursa: [Nature Study](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.