De decenii, oamenii de știință știu că nicotina își exercită controlul asupra creierului prin legarea la receptori specializați – receptori nicotinici de acetilcolină (nAChRs) – care activează circuitele de recompensă. Dar ce se întâmplă dacă unele persoane se nasc cu versiuni ușor modificate ale nAChRs – variante care slăbesc legarea nicotinei, reducând astfel efectele chimicului? Un nou studiu genetic la scară mare, publicat în Nature Communications, sugerează exact acest lucru.
Un efort internațional masiv de secvențiere, condus de compania de biotehnologie Regeneron, care a implicat aproximativ 200.000 de persoane din Mexic, Japonia și Regatul Unit, a identificat variante rare într-un singur gen care reduc constant cantitatea de tutun fumată de oameni. Studiul, care a analizat datele de exom de la Studiul Prospectiv din Ciudad de Mexico (MCPS), Biobank Japan și UK Biobank, oferă unele dintre cele mai clare dovezi genetice umane până în prezent că perturbarea genei CHRNB3 reduce consumul de țigări.
Spre deosebire de semnalele genetice comune identificate prin studiile de asociație genom-wide (GWAS), acestea sunt variante rare de codificare, care alterează direct structura sau funcția proteinei codificate. În mod remarcabil, mutațiile specifice diferă în funcție de origini, dar converg către același rezultat biologic: reducerea numărului de țigări fumate pe zi. Descoperirile ridică posibilitatea dezvoltării de terapii împotriva dependenței care încep cu dovezi genetice umane, în loc de modele animale sau farmacologie serendipitoasă.
Descoperirea a început cu MCPS – o cohortă largă bazată pe populație care a secvențiat regiunile de codificare a proteinelor a aproximativ 150.000 de participanți. Printre cei aproape 38.000 de fumători actuali analizați, cercetătorii au identificat o variantă rară de tip missense în CHRNB3 cunoscută sub numele de p.Glu284Gly care a fost puternic asociată cu fumatul mai puține țigări pe zi. Indivizii cu o copie a variantei fumau semnificativ mai puțin decât cei care nu aveau această variantă, iar, deși doar patru persoane din MCPS aveau două copii, acestea au raportat un consum semnificativ mai scăzut de țigări. Varianta este îmbogățită în rândul indivizilor cu ascendență indigenă mexicană și este rară în afara acestei populații, apărând în aproximativ 1,4% din grupul respectiv.
Genul CHRNB3 codifică subunitatea β3 a nAChRs, complexele de canal de ioni cu cinci părți care răspund la nicotină în creier. Atunci când nicotina se leagă de acești receptori, activează circuitele neuronale implicate în recompensă și întărire, iar studiile au arătat că struct
Sursa: [Link către articolul original în engleză]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
