„Terapia cu celule T CAR a schimbat modul în care se tratează mielomul, dar nu toți pacienții mențin o remisiune de lungă durată”, a declarat autorul principal Alessandro Lagana, doctor în științe oncologice la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai. „Am dorit să înțelegem ce se întâmplă în sistemul imunitar al pacienților care rămân în remisie mai mult de cinci ani după o singură infuzie.”
Cercetarea este prima studiere longitudinală, cu celule unice și multiomică a cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel) în MM. În acest studiu, cercetătorii de la Mount Sinai au analizat 19 pacienți din studiul clinic CARTITUDE-1, utilizând mostre de sânge și măduvă osoasă colectate înainte și după terapie pentru a descoperi cum evoluează atât celulele T CAR administrate, cât și cele native ale sistemului imunitar în timp.
Datele lor au arătat că pacienții care au rămas fără cancer mai mult de cinci ani au avut o expansiune concentrată, timpurie, a celulelor T CAR și au menținut un grup larg și divers de celule CD4 helper endogene. Pacienții care au făcut recidivă aveau o încărcătură tumorală de bază mai mare și o proliferare timpurie a celulelor supresoare derivate din mieloid care probabil au afectat activitatea imunitară.
Comparând caracteristicile imune ale pacienților care au obținut o supraviețuire fără progresie mai mare de cinci ani cu cei care au făcut recidivă mai devreme, studiul oferă o hartă detaliată a semnăturilor celulare și moleculare legate de remisia durabilă. Mostrele de măduvă osoasă de la pacienții care au experimentat o recidivă timpurie a bolii aveau procente semnificativ mai mari de celule plasmatice la început (median 48% vs. 2%), ceea ce s-a corelat cu cercetări anterioare care arată impactul negativ al unei încărcături tumorale ridicate asupra funcției celulelor T CAR și a reconstituției imune.
Secvențierea receptorilor celulelor T de la cei care au răspuns pe termen lung a relevat o remodelare extensivă a sistemului imunitar după infuzie. „Combinația dintre diversitatea endogenă largă și oligoclonalitatea puternică a celulelor T CAR poate reflecta un peisaj imunitar sinergetic care favorizează controlul tumoral susținut”, au scris cercetătorii. Această interacțiune sugerează că controlul durabil al bolii necesită un echilibru între un răspuns puternic al celulelor T CAR și un repertoriu variat, rezistent al celulelor T native.
Studiul a identificat, de asemenea, diferențe ample în mediul imun între pacienții cu recidivă timpurie și cei care au avut un răspuns pe termen lung după terapie. Cei ai căror cancer a recidivat în cinci ani prezentau corelații negative puternice între celulele supresoare derivate din mieloid și subgrupurile de celule T CD4-memory, ceea ce indică faptul că o expansiune timpurie a celulelor supresoare mieloide ar putea reduce răspunsurile celulelor T. Respondenții pe termen lung, însă, au prezentat o corelație pozitivă între celulele T helper CD4 și celulele T CD8 citotoxice, sugerând o cooperare eficientă între aceste două tipuri de celule.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
