„Receptorul glucocorticoid controlează aproximativ 20% din transcritomul uman și este fundamental în reglarea glicemiei, metabolismului și a răspunsului antiinflamator,” a declarat autoarea principală Eva Estébanez-Perpiñá, PhD, profesor și investigator principal la Universitatea din Barcelona. „Este, de fapt, prima dată când prezentăm comunității științifice un mecanism coerent pentru a explica cum GR se asociază în nucleul celulei.”
Medicamentele care vizează GR sunt larg utilizate pentru tratarea bolilor autoimune și inflamatorii precum astmul, psoriazisul și artrita reumatoidă. Cu toate acestea, medicamentele actuale pot produce efecte secundare semnificative precum imunosupresia și pierderea osoasă. Noile descoperiri sugerează că capacitatea receptorului de a forma diferite asocieri multimerice, în special tetramere, joacă un rol central în determinarea modului în care o persoană răspunde la medicamentele actuale. Această nouă înțelegere va permite acum cercetătorilor să proiecteze o nouă generație de medicamente glucocorticoide care ar putea minimiza reacțiile adverse la medicamente.
Receptorul glucocorticoid (cunoscut și sub numele de NR3C1) este exprimat în aproape toate celulele umane și acționează ca un factor de transcripție activat de ligand. Odată legat de hormonii glucocorticoizi, reglează mii de gene implicate în răspunsurile la stres, modularea imună și metabolism.
„Receptorul glucocorticoid (GR) este o țintă principală a medicamentelor datorită rolurilor sale antiinflamatorii și imunosupresoare. Conformația oligomerica funcțională a GR complet (FL-GR), care este cheia pentru activitatea sa biologică, rămâne controversată,” au scris cercetătorii. „Aici prezentăm o nouă structură cristalină a domeniului de legare a ligandului GR activat de agonist (GR-LBD) cuprinzând opt copii ale unui dimer noncanonic.” Aceste date au dezvăluit cum mici motive structurale în domeniul de legare a ligandului, în special în bucle și helixuri, mediează asamblarea dimerilor GR în tetramere care se ancor…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
