„Acesta este un traseu nerv-tumor susceptibil de tratament cu terapii existente deja bine tolerate în alte boli,” a declarat Pavitha Parathan, doctor în cercetare postdoctorală la Institutul de Cercetare a Cancerului Olivia Newton-John și la Școala de Medicină a Cancerului La Trobe din Melbourne. „Vestea bună este că ar putea exista deja medicamente disponibile pentru a opri creșterea tumorii.”
Tractul gastrointestinal este dens populat cu nervi care coordonează digestia și eliberează neuropeptide esențiale pentru funcționarea intestinului. Cercetările anterioare au arătat că celulele tumorale pot exploata prezența acestor nervi pentru a accelera creșterea și metastaza lor, dar modul în care se desfășoară acest proces era încă necunoscut.
Studiul s-a concentrat pe peptidul genei calcitoninei (CGRP), un neuropeptid implicat în transmiterea semnalelor de durere între neuroni, și pe receptorul său, proteina modificatoare a activității receptorului 1 (RAMP1). Utilizând tehnici de imunohistochimie multiplex și secvențiere ARN de înaltă rezoluție, Parathan și colegii săi au analizat expresia și funcția ambelor proteine în 180 de probe de pacienți cu cancer colorectal și gastric.
Rezultatele au arătat că peste 50% dintre celulele de cancer colorectal și 60% dintre cele de cancer gastric exprimau RAMP1. Receptorul a fost de asemenea găsit în peste 50% dintre celulele tumorale din leziunile hepatice produse de cancerul colorectal metastatic. Supraviețuirea a fost mai scăzută la pacienții cu tumori care exprimau RAMP1, cu niveluri mai ridicate găsite în tumori cu instabilitate microsatelitară (MSI) și la pacienții cu cancer gastric sub 50 de ani.
În modelele celulare umane de cancer colorectal și gastric, s-a constatat că CGRP a crescut ratele de creștere a tumorii în prezența receptorului său. În mod neașteptat, s-a constatat că neuropeptidul era produs de tumori, cu niveluri mai ridicate găsite în stadiile mai avansate ale bolii.
„Am fost surprinși să vedem nu doar fibre nervoase care conțin CGRP în interiorul tumorilor și care promovează puternic creșterea lor, ci și celulele tumorale însele producând CGRP,” a spus Parathan. „Acest lucru este foarte impactant deoarece am identificat o nouă modalitate în care tumorile pot manipula mediul lor pentru a-și menține creșterea.”
Există în prezent patru terapii cu anticorpi aprobate care vizează CGRP și RAMP1, toate dovedindu-se eficiente în reducerea frecvenței migrenelor. Cu datele de siguranță deja disponibile pentru toate aceste tratamente, dezvoltarea de noi strategii pentru a opri creșterea tumorii prin blocarea axei intestine-creier ar putea fi accelerată semnificativ.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
