În literatură, EV-urile sunt adesea discutate într-un context terapeutic, deoarece pot fi folosite pentru a trimite semnale benefice. Cu toate acestea, EV-urile reprezintă metoda naturală de comunicare a celulelor; conținutul lor poate consta în aproape orice informație moleculară, din care nu toate sunt benefice.
EV-urile pot trece chiar prin bariera hemato-creier (BBB), stratul protector dintre vasculatura creierului și celulele sale, iar lucrările anterioare au descoperit că acest lucru poate declanșa inflamația [1] și chiar boala Parkinson [2]. Cu toate acestea, ce conțin aceste EV-uri dăunătoare și de unde provin sunt întrebări care nu au fost încă pe deplin elucidate.
Acești cercetători se concentrează pe LINE-1, o serie de elemente genetice mobile care alcătuiesc o șasezecea parte din genomul uman și ale căror activare a fost asociată cu mutații [3] și îmbătrânire [4]. Se știe că ARN-ul LINE-1 este transcris invers în ADN [5], iar lucrările anterioare au descoperit că acest ARN poate fi transmis prin EV-uri [6]. Prin urmare, acești cercetători au încercat să determine efectele acestor EV-uri asupra inflamației microgliale și a îmbătrânirii creierului.
În primul rând, cercetătorii au purificat și cuantificat EV-urile provenite de la 185 de persoane cu vârste cuprinse între 20 și 95 de ani. Așa cum era de așteptat, EV-urile care conțineau elemente LINE-1 distinct identificabile erau mult mai puține la persoanele mai tinere; persoanele cu vârste cuprinse între 20 și 45 de ani aveau aproximativ o treime din elementele LINE-1 ale persoanelor cu vârste cuprinse între 46 și 65 de ani, care la rândul lor aveau aproximativ o pătrime din elementele LINE-1 ale persoanelor de peste 65 de ani. A existat o corelație semnificativă între elementele LINE-1 din EV-uri și markerii îmbătrânirii creierului, inclusiv beta-amiloizii, chiar și atunci când au fost făcute ajustări pentru vârstă și alte factori posibil confunzatori cum ar fi bolile de inimă și diabetul.
Pentru a afla de unde provin aceste EV-uri dăunătoare, cercetătorii au studiat șoareci cu vârste de 3 luni și, respectiv, 21 luni. Animalele mai în vârstă aveau mult mai multe EV-uri provenind din creier și inimă, dar nu s-a observat o reglare semnificativă în rinichi și ficat. La animalele mai în vârstă, elementele LINE-1 au fost semnificativ reglate în creier și plămâni, dar nu și în alte țesuturi.
Cercetătorii au confirmat apoi că aceste EV-uri mai vechi sunt dăunătoare prin administrarea lor la șoareci cu vârsta de 10 luni. Comparativ cu un grup de control, șoarecii care au primit aceste EV-uri au suferit o deteriorare semnificativă a funcțiilor cognitive, inclusiv comportamente depresive, lipsă de interes pentru obiecte noi și rezultate mai slabe la testul de labirint Y. Cu toate acestea, dacă șoarecii au fost injectați cu EV-uri provenite de la animale mai în vârstă care fuseseră anterior tratate cu un inhibitor LINE-1, efectele dăunătoare au fost considerabil atenuate.
Aceste constatări au fost reproduse într-o examinare a creierelor șoarecilor. EV-urile mai vechi fără LINE-1 au avut efecte dăunătoare foarte limitate, care nu au atins întotdeauna nivelul de semnificație statistică, dar EV-urile LINE-1 au furnizat îmbunătățiri semnificative în…
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
