Celulele T, o parte importantă a sistemului imunitar, se maturizează în timus, un organ mic situat în apropierea inimii. Odată cu înaintarea în vârstă, timusul suferă involuție: țesutul funcțional este înlocuit cu grăsime, iar producția scade dramatic. Acest lucru duce la o pierdere a celulelor T naive, care sunt pregătite să fie activate împotriva unui nou patogen specific, și la o creștere a stărilor de memorie și epuizare ale celulelor T, reducând reziliența imunitară [2].
Un studiu nou realizat de cercetătorii de la MIT și publicat în revista Nature propune o abordare inovatoare pentru rezolvarea acestei probleme. „Eforturile de contracarare a îmbătrânirii sistemului imunitar s-au concentrat în principal pe inversarea involuției timice prin hormoni, citokine, molecule mici și parabioză heterocronică, sau prin modularea directă a hematopoiezei,” precizează lucrarea. „Deși aceste strategii au oferit informații valoroase despre îmbătrânirea sistemului imunitar, acestea au fost limitate de dimensiunea efectului, toxicitate sau fezabilitate clinică.”
În loc să încerce să reconstruiască timusul, echipa a folosit ficatul pentru a produce factori care sunt de obicei produși în timus și sunt esențiali pentru dezvoltarea celulelor T.
„Dacă putem restaura ceva esențial cum ar fi sistemul imunitar, sperăm că putem ajuta oamenii să rămână sănătoși pentru o perioadă mai lungă din viața lor,” a declarat Feng Zhang, profesorul James și Patricia Poitras de Neuroștiințe la MIT, care are și alte funcții în departamentele de Științe ale Creierului și Inginerie Biologică.
Autorii au încercat inițial să identifice care semnale de susținere timică se estompează odată cu înaintarea în vârstă. Au analizat țesutul timic la diferite vârste și au folosit teste spațiale pentru a studia comunicarea celulă-celulă între timocite (celule imune care se maturizează în timus) și celulele epiteliale timice (TEC). Analiza a indicat slăbirea legată de vârstă a programelor de semnalizare Notch1/3 și IL-7, alături de reducerea FLT3-L interstițial în timusul în vârstă și de metrici clasice de involuție, cum ar fi scăderea greutății timusului.
Pe baza acestor descoperiri, cercetătorii au decis să reintroducă ligandul Notch DLL1 la gazdele în vârstă împreună cu FLT3-L și IL-7 pentru a crea un tratament combinat DFI. S-au concentrat pe ficat, deoarece capacitatea sa de sinteză a proteinelor este păstrată la vârste înaintate și circulația sângelui, inclusiv a celulelor T, trece prin el.
Echipa a folosit ARNm încapsulat în nanoparticule lipidice (LNPs) pentru a transmite „instrucțiuni de producție” ficatului, în loc să le elibereze simplu în sânge.
Sursa: [Nature – Studiu MIT](https://www.nature.com/articles/s41586-021-03496-6)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
