**Celulele stem hematopoietice (HSCs)** sunt rare și prețioase: ele produc celule progenitoare de sânge, care, la rândul lor, produc toate celulele sanguine diferențiate. Odată cu înaintarea în vârstă, funcția HSC devine din ce în ce mai dereglată, ceea ce a fost asociat cu declinul imunitar, creșterea inflamației și aterosclerozei, precum și cu un risc mai mare de cancer.
Un aspect particular este hematopoieza clonală, care apare atunci când unele HSC-uri dobândesc mutații care le fac mai reproductive. Cu toate acestea, urmaşii lor, care inundă rezerva de celule sanguine, sunt de obicei de o calitate inferioară. Hematopoieza clonală este tot mai recunoscută ca un factor important în procesul de îmbătrânire și mortalitate, în special la persoanele în vârstă.
Lizozomele sunt fabricile de reciclare ale celulei: ele descompun proteinele uzate, lipidele și chiar întregi organele în blocuri de construcție reutilizabile, menținând celula curată, hrănită și funcțională. Oamenii de știință au fost nesiguri dacă disfuncția lisozomală, care se agravează odată cu înaintarea în vârstă, este un factor cauzal al îmbătrânirii HSC. Un nou studiu de la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai, publicat în Cell Stem Cell, pune întrebarea: schimbările lisozomale din HSC-urile în vârstă cauzează activ disfuncție, iar în acest caz, pot aceste schimbări inversa funcția HSC tânără?
Echipa a prelevat HSC-uri de la șoareci tineri (8 săptămâni) și bătrâni (22-24 luni). Mai întâi, au sortat celulele în subseturi mai quiescente/potente și mai activate/menos potente. Cercetătorii au analizat apoi lisozomele și au constatat că funcția lisozomală era puternic dereglată în celulele bătrâne și prezentă în ambele subseturi, indicând un declin general legat de îmbătrânire.
HSC-urile bătrâne prezentau o masă lisozomală redusă și lisozome cu un pH mai mic decât normal (hiperacidificare). În general, lisozomele mai vechi aveau membrane mai permeabile, compromise. În mod surprinzător, erau și mai active în comparație cu lisozomele din celulele tinere, asemenea unor motoare mai vechi și mai poluante care funcționează la viteze mai mari.
Inhibarea enzimei v-ATPase, o pompă de protoni care acidizează lisozomele, cu un compus numit ConA, a redus activitatea lisozomală și a normalizat nivelurile de pH. De asemenea, indicatorii integrității lisozomale s-au îmbunătățit. Acest lucru a arătat că defectele lisozomale din HSC-urile bătrâne sunt cel puțin parțial conduse de v-ATPase și pot fi reversibile.
HSC-urile bătrâne aveau niveluri mai mari de mTORC1, o kinază care detectează nutrienții și împinge celulele spre creștere și ciclare. Practic, lisozomele hiperactice au ajutat la menținerea HSC-urilor bătrâne metabolic active. Inhibarea v-ATPase a redus expresia mTORC1 și colocalizarea sa lisosomală înapoi către nivelurile tinere asociate cu un metabolism restrâns, quiescent.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că lisozomele din HSC-urile bătrâne procesează incorect mitocondriile deteriorate. Ca rezultat, ADN-ul mitocondrial (mtDNA) scapă în citosol. Celulele confundă mtDNA-ul citosolic cu ADN străin (cum ar fi cel viral) și a
Sursa: [Articolul original în engleză](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
