**O-GlcNAc Transferase (OGT)** este responsabil pentru adăugarea de β-O-linked N-acetil-D-glucosamină (O-GlcNAc) la resturile de serină și treonină, reglând astfel peste 8000 de proteine umane prin O-GlcNAcylation. În creier, nivelurile reduse de O-GlcNAc, care pot apărea din activitatea insuficientă a OGT, au fost tot mai mult asociate cu bolile neurodegenerative legate de îmbătrânire, cum ar fi Alzheimer, Parkinson și scleroza laterală amiotrofică.
În timp ce strategiile actuale se concentrează pe restaurarea nivelurilor de O-GlcNAc prin inhibiția O-GlcNAcase (OGA), descoperirile recente evidențiază reglarea la nivel de transcripție a OGT drept un țel terapeutic direct și promițător. Acest articol de concept explorează rolul detenției de intron și al reprimării splicingului mediate de exon decoy în limitarea maturizării pre-ARN mesager OGT și propune utilizarea oligonucleotidelor antisens sau a degradatorilor selectivi de factori de splicing pentru a promova splicingul productiv și exportul nuclear al ARN mesager OGT. Prin îmbunătățirea expresiei OGT independent de feedback-ul O-GlcNAc, aceste abordări își propun să restaureze proteostaza și să îmbunătățească rezistența la neurodegenerare, oferind o abordare terapeutică nouă pentru bolile neurodegenerative legate de îmbătrânire.
Sursa: [Articol original](https://doi.org/10.1002/cbic.202500774)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
