„Lucrarea noastră arată că tumorile se apără împotriva imunoterapiilor manipulându-și mediul pentru a încetini răspunsul imunitar pe două fronturi,” a declarat Eduard Batlle, doctor în cercetare la Institutul Catalan de Cercetare și Studii Avansate (ICREA) și șeful laboratorului de cancer colorectal de la Institutul de Cercetare în Biomedicină (IRB) din Barcelona. „Înțelegerea acestui limbaj de comunicare între tumori și sistemul imunitar deschide calea către proiectarea unor strategii care pot dezactiva aceste apărări și, astfel, îmbunătăți eficacitatea imunoterapiei.”
TGF-β a fost mult timp cunoscut pentru a reduce eficacitatea imunoterapiilor, în special a medicamentelor inhibitorii ai checkpoint-urilor. Cu toate acestea, dezvoltarea clinică a medicamentelor care vizează această moleculă a întâmpinat provocări majore în ceea ce privește efectele secundare, dat fiind rolul important pe care această citokină îl joacă într-o multitudine de alte procese celulare, inclusiv aderența, proliferarea, diferențierea, metabolismul, apoptoza și multe altele.
În timp ce TGF-β joacă un rol important ca supresor al tumorilor în stadiile incipiente ale cancerului, în etapele ulterioare supraexpresia sa poate promova creșterea celulelor canceroase și reduce eficacitatea imunoterapiilor, în special a medicamentelor inhibitorii ai checkpoint-urilor. Studiile anterioare au arătat că inhibiția TGF-β poate amplifica efectele inhibitorilor de checkpoint-uri la șoareci, dar dezvoltarea clinică este încă în desfășurare și se confruntă cu provocări de toxicitate din cauza rolurilor multiple pe care această citokină le joacă într-o multitudine de alte procese celulare, inclusiv aderența, proliferarea, diferențierea, metabolismul, apoptoza, fibroza și altele.
Batlle și colegii săi au studiat metastaza hepatică a cancerului colorectal atât în modele de șoareci, cât și în mostre umane pentru a arunca lumină asupra modului în care TGF-β face tumoarea rezistentă la imunoterapie. Ceea ce au descoperit a fost că TGF-β a împiedicat celulele imune să se infiltreze în tumoră în două etape. Mai întâi, citokina acționează direct asupra celulelor T pentru a bloca recrutarea acestora din sânge. Apoi, instruiește macrofagele asociate tumorii să suprime expansiunea celulelor T care se infiltrează în tumoră.
„Prin secvențierea celulelor individuale din microenvironul tumorii, am putut caracteriza principalii actori afectați de TGF-β,” a declarat Holger Heyn, doctor în cercetare la ICREA și liderul grupului de genomice a celulelor individuale la Centrul Național Spaniol pentru Analize Genomice (CNAG). „Am observat cum TGF-β blochează eficacitatea imunoterapiei și am identificat noi ținte terapeutice pentru a îmbunătăți tratamentele pentru cancerul colorectal.”
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
