„În prezent, medicii se bazează în mare măsură pe caracteristicile genetice ale celulelor canceroase pentru a estima cât de agresivă este boala lor,” a declarat Sacha Gnjatic, doctor în imunologie și imunoterapie la Centrul de Cancer Tisch de la Mount Sinai și autor principal al studiului. „Cercetarea noastră arată că celulele imunitare din jurul tumorii sunt la fel de importante în determinarea modului în care boala evoluează, ceea ce ar putea duce la strategii de tratament mai precoce și mai direcționate.”
În ciuda îmbunătățirilor semnificative în tratamentul mielomului multiplu, inclusiv terapiile țintite și imune, mielomul multiplu rămâne o boală incurabilă. Modelele prognostice actuale bazate pe teste genetice sunt încă limitate în capacitatea lor de a identifica pacienții cu un risc ridicat de recidivă precoce, sugerând că factorii dincolo de machiajul genetic al tumorii ar putea fi determinanți. Cu finanțare de la Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF), Gnjatic și colegii săi au început să studieze rolul sistemului imunitar în rezultatele mielomului multiplu, care rămâneau încă în mare măsură necunoscute.
Atlasul celulelor imunitare a fost creat folosind peste 1,1 milioane de celule obținute de la 263 de pacienți cu diagnostic recent în setul de date al studiului CoMMpass al MMRF. Utilizând secvențierea ARN celulară unică, cercetătorii au examinat caracteristicile moleculare ale fiecărei celule individuale și au dezvăluit modele cheie în comportamentul sistemului imunitar legat de rezultatele pacienților.
Rezultatele au arătat că pacienții care au recidivat rapid după terapia inițială prezentau caracteristici imune distincte în măduva osoasă la momentul diagnosticului, înainte de a primi orice tratament. În special, celulele lor T prezentau o expresie mai ridicată a genelor de senescență, iar mediu lor de măduvă osoasă prezenta semne puternice de inflamație. S-au identificat, de asemenea, semnale de comunicare împărtășite între tumoră și celulele imune care au condus la schimbări proinflamatorii și imunosupresoare la participanții cu rezultate mai slabe.
Aceste constatări au fost apoi validate într-un alt eșantion de peste 240.000 de celule provenite de la 74 de participanți, arătând că integrarea semnăturilor celulare imune cu genetica tumorii cunoscute îmbunătățește semnificativ stratificarea pacienților și predicțiile de supraviețuire.
Deși atlasul celulelor imunitare a fost dezvoltat în scopuri de cercetare, cercetătorii speră că constatările derivate din acesta ar putea contribui la dezvoltarea de teste mai simple care pot fi implementate pe scară largă într-un cadru clinic în viitor.
„Acest lucru nu numai că aduce noi perspective biologice, ci și pune bazele pentru descoperiri viitoare,” a spus Gnjatic. „Ar putea ajuta cercetătorii din întreaga lume să…
Sursa: [Nature Cancer – Largest Immune Cell Atlas of Multiple Myeloma Predicts Recurrence Risk](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
