„Neuroblastomul este un exemplu clasic de tumoră rece,” a spus Nikolaos G. Sgourakis, PhD, profesor în Centrul pentru Medicină Computatională și Genomică de la CHOP și în departamentul de biochimie și biofizică de la Universitatea din Pennsylvania. „Neuroblastomele au o exprimare redusă a antigenilor, foarte puține mutații și o infiltrare foarte scăzută a celulelor T, ceea ce duce la strategii mai puțin eficiente de imunoterapie. A fost un elefant în cameră și a necesitat o abordare proaspătă pentru studierea problemei.”
Tumorile reci sunt definite de incapacitatea lor de a provoca un răspuns imunitar. „Această clasă de cancere… se caracterizează prin niveluri scăzute de infiltrare a celulelor imune cu semne limitate de inflamație și activitate imunitară,” au scris cercetătorii. Un motiv major pentru această evitare a sistemului imunitar este reprezentat de reglarea negativă a proteinelor HLA-I, care acționează de obicei ca niște coduri de bare moleculare care afișează fragmente de peptide pe suprafața celulelor tumorale. Fără o expresie suficientă a HLA-I, celulele T nu pot recunoaște celulele tumorale, limitând atât supravegherea imunitară naturală, cât și eficacitatea imunoterapiilor.
Această antigenicitate redusă creează obstacole atât pentru dezvoltarea de noi imunoterapii, cât și pentru eficacitatea acestora în tratamentul neuroblastomului, care reprezintă 15% din decesele legate de cancerul pediatric.
Cercetările anterioare identificaseră defectele în calea procesării și prezentării antigenului (APP) ca mecanism important care conduce la evitarea imunitară, cu pierderea chaperonului HLA-I tapasin reducând expresia HLA-I la suprafață cu până la 90%. Cercetătorii de la CHOP au presupus că restaurarea sau extinderea funcției tapasinului ar putea îmbunătăți prezentarea antigenului în tumorile reci.
Conceptul de HLA-Shuttle a apărut din această direcție inițială. Este construit în jurul unei forme inginerizate de tapasin, numită tapasin-TM, care extinde activitatea de chaperonare dincolo de reticulul endoplasmatic și pe traseul secretor.
„HLA-Shuttle restabilește prezentarea antigenului în celulele neuroblastomului imunologic reci, permițând identificarea mai multor antigene asociate tumorii cu potențial terapeutic,” au scris cercetătorii.
Cercetătorii au analizat activitatea HLA-Shuttle în linii celulare de neuroblastom, folosind teste de trafic celular, urmărire a particulelor unice și imunopeptidomică. Datele din analiza lor au arătat că această abordare a crescut stabilitatea și durata de viață la suprafață a moleculelor HLA-I și re
Sursa: [Articolul original](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
