Țesuturile normale cu auto-înnoire generează mai multe mutații somatice la fiecare diviziune. Studiile anterioare au raportat că celulele canceroase au mai multe mutații decât echivalentele lor normale. Nu este clar de ce ar trebui să existe diferențe dramatice în încărcăturile mutaționale dintre țesuturile normale și cancere. Pentru a înțelege pe deplin tumorigeneza umană, creșterea încărcăturii mutaționale în cazul cancerelor va trebui să fie înțeleasă. În acest studiu, am furnizat o comparație sistematică a încărcăturilor mutaționale în celule normale și canceroase din 5 organe diferite, dezvăluind o creștere de 4 ori a încărcăturii mutaționale în celulele canceroase față de cele noncanceroase.
Trei ipoteze propuse ar putea explica creșterea încărcăturilor mutaționale în cancer: ipoteza clasică, în care mutațiile genelelor driver explică încărcătura mutațională mai mare; ipoteza catastrofală, în care evenimentele mutaționale extreme duc la modificări genomice la scară largă; și ipoteza cozii, în care diferențele în ratele de mutație de bază între indivizi explică diferențele. Testele prin observații ortogonale au arătat că medianele observate și distribuțiile încărcăturilor mutaționale în cancer pot fi explicate de ipoteze în diverse grade de semnificație, iar doar ipoteza cozii ar putea explica cu ușurință creșterea medianei încărcăturilor mutaționale în țesuturile normale ale pacienților cu cancer în comparație cu cele ale pacienților noncancer.
În ansamblu, acest studiu caracterizează o creștere a încărcăturii mutaționale în multiple tipuri de cancer în comparație cu țesutul normal și oferă perspective asupra factorilor contribuitori. O ipoteză plauzibilă propusă în acest studiu care implică diferențe fundamentale în ratele de mutație de bază între indivizi ar putea avea implicații pentru strategiile de prevenire a cancerului.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
