Aici, cercetătorii investighează o mică parte a sistemului de reglementare care determină activitățile celulelor inimii după o leziune. Ei descoperă o posibilă modalitate de a îmbunătăți funcția mitocondrială și de a reduce formarea structurilor fibrotice în țesutul inimii lezate. Mai mult, ei demonstrează că nu este suficient să se stimuleze replicarea celulelor musculare inimii dacă scopul este îmbunătățirea funcției. Este necesar mai mult decât atât. Regenerarea este o interacțiune complexă, dependentă de timp și spațiu, între mai multe tipuri de celule din țesutul lezat; nu ar trebui să ne surprindă lipsa unor intervenții foarte simple cu un singur protein care să îmbunătățească situația.
Un comutator metabolic-epigenetic guvernează repararea cardiacă multicelulară după inhibiția succinat dehidrogenazei
Inima adultă a mamiferelor prezintă doar o capacitate neglijabilă de regenerare după o leziune. Reprogramarea metabolică a apărut ca o strategie promițătoare pentru a îmbunătăți capacitatea regenerativă în inima adultă. Succinat dehidrogenaza (SDH), un complex proteic care leagă ciclul acidului tricarboxilic (TCA) și lanțul de transport al electronilor, a fost studiat în mod extensiv în leziunile de ischemie-reperfuzie, unde malonatul reduce acumularea de succinat, speciile reactive de oxigen mitocondriale și leziunea tisulară după reperfuzie în multiple modele mamiferelor. Mai mult, mutațiile în SDH conduc la o reprogramare metabolică profundă în mai multe tipuri de cancer caracterizate de o glicoliză îmbunătățită și stări metabolice de tip Warburg. Prin urmare, am presupus că inhibiția tranzitorie a SDH ar putea reprograma metabolic inima adultă către o stare mai regenerativă.
Am demonstrat anterior că inhibiția farmacologică tranzitorie a SDH cu malonat promovează regenerarea după un infarct miocardic. Aici, integrăm secvențierea ARN de nucleu unic și ATAC-seq pentru a dezvălui reprogramarea transcripțională și epigenetică multicelulară care stă la baza acestei răspunsuri. Deleția specifică celulară a subunității Sdhb a SDH a disecat contribuțiile inhibiției SDH; deleția Sdhb specifică cardiomiocitelor a crescut în mod tranzitoriu proliferarea cardiomiocitelor, dar nu a îmbunătățit post-infarc
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
