Majoritatea studiilor omice umane rămân transversale, în ciuda unor dovezi crescânde că stările transcriptomice și metabolomice sunt dinamice temporal. Studiile transversale sunt limitate în capacitatea lor de a separa diferențele interindividuale stabile de schimbările din cadrul aceluiași participant și pot masca în ce măsură îmbătrânirea moleculară variază între indivizi. Studiile longitudinale multiomice abordează această lacună dar sunt dificil de implementat. Pentru a aborda aceste provocări, am stabilit studiul MultiMuTHER în cadrul cohortei TwinsUK, cu o fenotipare detaliată. MultiMuTHER include secvențierea repetată a întregului ARN din sânge și profilarea metabolomică a serului la trei sau mai multe momente de timp timp de până la 8 ani la 335 de femei. Am folosit această resursă pentru a ridica patru întrebări: care gene și metabolite se schimbă în timp; cât de mult se abat traiectoriile individuale de la tendințele la nivel de populație; în ce măsură traiectoriile multiomice sunt modelate de factori intrinseci, inclusiv genetica gazdei și compoziția tipurilor de celule, precum și elemente extrinseci cum ar fi cronologia circadiană, sezonieritatea și expunerile la mediu; și dacă schimbările transcriptomice și metabolomice sunt coordonate între straturile omice.
Am identificat 5.061 de gene și 181 de metabolite ale căror niveluri se schimbă în timp, cu participanți care prezintă traiectorii longitudinale distincte, uneori opuse tendințelor la nivel de populație. Schimbările longitudinale în expresia genică au prezentat o specificitate marcată a tipurilor de celule, cu modele diferite în compartimentele imune adaptative versus innăscute. Genele variabile longitudinal au fost îmbogățite cu categorii funcționale relevante pentru îmbătrânire, inclusiv tulburări cardiometabolice și neurodegenerative. Expresia genică și nivelurile de metabolite au prezentat o specificitate puternică a contextului, cu 25% dintre gene și 24% dintre metabolite asociate cu sezonieritatea, și 26 și 39%, respectiv, asociate cu variația circadiană.
Descoperirile noastre arată că îmbătrânirea moleculară este un proces dinamic, dependent de context și foarte individualizat. Profilarea longitudinală multiomică a relevat schimbări moleculare împărtășite între populație și traiectorii care s-au abătut între indivizi, evidențiind influența celulelor.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
