O echipă de cercetători de la Universitatea Cambridge și Oregon Health & Science University a descoperit că celulele canceroase eliberează o enzimă antioxidantă numită peroxiredoxin 1 (PRDX1) în mediul lor înconjurător. Acolo, PRDX1 elimină radicalii liberi de oxigen (ROS) de care celulele T depind pentru semnalizarea necesară pentru a deveni complet activate.
Studiul, publicat în revista Science, dezvăluie ceea ce cercetătorii descriu ca un „punct de control redox” anterior neidentificat în imunitatea antitumorală și sugerează o strategie potențială pentru a face tumorile rezistente mai receptive la imunoterapie.
ROS, care includ peroxid de hidrogen, au fost asociate de mult timp cu deteriorarea ADN-ului, instabilitatea genomică și semnalizarea care promovează cancerul. Această conexiune a alimentat interesul pentru antioxidanți ca modalitate de prevenire sau tratament al cancerului. Cu toate acestea, studiile clinice ample nu au reușit în general să arate un beneficiu al suplimentelor antioxidante și, în unele cazuri, au constatat rezultate mai proaste ale cancerului.
O explicație ar putea fi că ROS au un alt rol, mai benefic.
Celulele T folosesc ROS ca parte a semnalizării moleculare care activează funcțiile lor de ucidere a cancerului. Cercetătorii au descoperit că tumorile pot interfera cu acest proces creând un mediu bogat în antioxidanți în jurul lor.
„Aici, arătăm că celulele canceroase eliberează enzime antioxidante în interstițiul tumorii, creând un mediu extracelular antioxidant care inhibă activarea celulelor T,” scriu autorii.
Atunci când cercetătorii au analizat lichidul interstițial al tumorii – lichidul din jurul celulelor dintr-o tumoare – au descoperit o activitate antioxidantă puternică și niveluri ridicate de PRDX1. Adăugarea PRDX1 extracelular la celulele T a redus nivelurile lor de ROS și a perturbat semnalizarea receptorilor celulelor T, slăbindu-le capacitatea de a declanșa un răspuns imunitar.
Echipa a șters genetic Prdx1 din celulele canceroase. Fără PRDX1 derivat din tumoră, celulele T au devenit mai active, iar imunitatea antitumorală a crescut. În mod important, eliminarea PRDX1 a făcut, de asemenea, tumorile mai receptive la imunoterapie în modele experimentale.
Cercetătorii au descoperit un alt indiciu că PRDX1 joacă un rol în evadarea imunitară: celulele canceroase au crescut expresia Prdx1 în timpul imunoeditării, procesul evolutiv prin care presiunea imună favorizează celulele tumorale mai bine echipate pentru a supraviețui atacului imunitar.
Analizele liniilor de celule canceroase umane, a mii de tumori umane și a fluidului colectat din tumori de la pacienți sugerează că același mecanism ar putea fi prezent și la oameni.
Studiul ridică posibilitatea că blocarea PRDX1 – sau restaurarea semnalizării ROS în celulele T – ar putea ajuta să depășim rezistența la imunoterapie.
Pentru moment, această posibilitate rămâne în faza preclinică. Cu toate acestea, studiul complică viziunea tradițională asupra ROS ca fiind pur și simplu h
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
