Un studiu de Fază I sugerează că administrarea repetată intracraniană a celulelor CAR T ar putea câștiga teren. Cercetătorii au evaluat TX103, o terapie CAR T autologă cu o nouă țintă, B7-H3 (CD276) – o proteină care este puternic exprimată pe celulele de glioblastom, pe vasele de sânge asociate tumorii și pe țesutul stromal, dar care este prezent minim în creierul normal. Studiul, publicat în revista Nature, a raportat că pacienții cu glioblastom recurent (rGBM) care au primit infuzii repetate intracraniene cu TX103 au prezentat activitate clinică și siguranță promițătoare, susținând astfel un studiu de Fază II.
TX103 a fost dezvoltat de Fuzhou Tcelltech Biological Science and Technology (cunoscut și sub numele de Fuzhou Tuoxin Tiancheng Biotechnology) din China.
În ciuda decadelor de cercetare în diverse terapii celulare și genetice, inclusiv celule CAR T, vectori virali și vaccinuri, glioblastomul rămâne unul dintre cele mai dificil de tratat tumori solide. Printre acestea, celulele CAR T și virusurile oncolitice au generat cele mai puternice semnale clinice.
Aceste experiențe au orientat cercetarea către administrarea locoregională. Terapiile intravenoase au avut adesea dificultăți în a trece bariera hemato-encefalică și în a realiza o infiltrare tumorală suficientă. Prin urmare, cercetătorii administrează tot mai des terapiile direct în tumoră, cavitatea de rezecție, ventricule sau creier prin catetere implantate (de exemplu, rezervoare Ommaya), maximizând expunerea locală și minimizând toxicitatea sistemică. Aproape toate rezultatele cele mai favorabile – incluzând CAR T IL13Rα2, PVSRIPO, DNX-2401 și acum CAR T B7-H3 – s-au bazat pe administrarea directă în sistemul nervos central.
Dar metoda de administrare nu este totul. Ceea ce este unic la TX103 este faptul că, în comparație cu țintele anterioare ale celulelor CAR T, CD276 este exprimat nu doar pe celulele de glioblastom, ci și pe vasele tumorale și pe compartimentul stromal al tumorii, făcându-l o țintă atractivă pentru depășirea heterogenității tumorale.
Studiul de Fază I deschis a inclus 15 pacienți cu glioblastom recurent pozitiv pentru B7-H3, majoritatea cu caracteristici prognostice slabe, incluzând MGMT nemetilat, mutații TERT și boală cu progres rapid. Utilizând un rezervor Ommaya implantat, pacienții au primit un total de 72 de infuzii intracraniene de CAR T, 13 dintre aceștia trecând prin cicluri repetate de tratament.
La fel ca în cazul altor terapii cu CAR T administrate locoregional, activarea imună a rămas în mare parte limitată la sistemul nervos central, minimizând toxicitatea sistemică și evidențiind inflamația neurolocalizată ca principala considerație de siguranță. Cercetătorii nu au observat toxicități limitate de doză, decese legate de tratament sau toxicitate cumulativă, demonstrând că administrarea repetată intracraniană a celulelor CAR T este fezabilă.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
