Diferite condiții legate de vârstă sunt notabil diferite în ceea ce privește momentul și progresia între sexe. Fără îndoială, lista diferențelor de sex va crește pe măsură ce comunitatea de cercetare explorează primele terapii care vizează mecanismele importante ale îmbătrânirii. Aici, cercetătorii raportează o încercare de a trata degenerarea discului intervertebral la șoareci folosind un medicament senolitic care distruge selectiv proteinele BCL-2 și BCL-xL de care o celulă senescentă are nevoie pentru a rezista moartea celulară programată. Există o greutate rezonabilă a probelor care indică acumularea de celule senescente ca o contribuție importantă la degenerarea discului intervertebral, dar rezultatele aici sunt puțin mai puțin decât sperate. Șoarecii masculi suferă un nivel mai mare de patologie din cauza condiției în acest model, dar beneficiază și mai mult de terapia senolitică. BCL-2 și BCL-xL ar putea să nu fie cele mai bune ținte pentru eliminarea celulelor senescente în această condiție, sau, alternativ, povara senescenței în această stare ar putea fi diferită în ceea ce privește caracterul sau gradul în funcție de sex.
Senoliticul PROTAC (753b) elimină celulele senescente (SnC) prin vizarea distrugerii mediate de ubiquitin a proteinelor anti-apoptotice BCL-2/BCL-xL. Aici, tratamentul sistemic cu 753b a fost testat pentru reducerea degenerării discului intervertebral (IDD) legate de vârstă la șoareci. Cinci șoareci bătrâni de ambele sexe au fost injectați intraperitoneal cu 753b sau vehicul între vârsta de 16 și 22 de luni. Printre controalele cu vehicul, histologia discului intervertebral (IVD) folosind colorația Safranin-O/Fast Green a secțiunilor transversale înglobate în parafină a relevat o degenerare semnificativ mai mare a discului la șoarecii masculi de 22 de luni decât la cei de sex feminin de aceeași vârstă.
La șoarecii masculi de 22 de luni, tratamentul cu 753b a redus semnificativ proteoliza agrecanului mediată de metaloproteinazele matricei (MMP), așa cum s-a arătat prin immunobloturi Western, pierderea agrecanului din matricea discului prin imunohistochimie, caracteristicile histomorfologice legate de vârstă ale IDD și nivelurile serice ale proteinelor IL-6 și TNFα la șoarecii bărbați tratați. În timp ce expresia markerilor de senescență celulară a discului intervertebral IL-6, IL-8, TNFα și p16INK4a, evaluată prin RT-PCR a țesutului IVD, a crescut odată cu vârsta la ambele sexe de 22 de luni, expresia acestor markeri nu a fost redusă de tratamentul cu 753b.
Aceste rezultate demonstrează că tratamentul cu 753b la șoarecii bătrâni a redus IDD la masculi, dar nu și la femele, ceea ce sugerează diferențe bazate pe sex în rolul senescenței în IDD și ar putea avea un impact asupra potențialului femeilor de a beneficia de terapiile anti-senescență pentru IDD. Efectele terapeutice observate ale 753b asupra discului intervertebral al șoarecilor masculi sugerează o reducere globală a povățuirii senescenței celulare printr-un proces sistemic, non-celular autonom.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
