Fibrilația atrială reprezintă o perturbare a ritmului normal al inimii. Aceasta devine tot mai prevalentă odată cu înaintarea în vârstă, și la intensitatea maximă poate contribui la mortalitatea cardiovasculară. Multe cazuri de fibrilație atrială sunt considerate idiopatice, adică cauza lor este obscură. Tratamentul se concentrează în general pe cazurile mai severe și pe intervenții chirurgicale pentru cartografierea conexiunilor electrice din inimă și ablația regiunilor care cauzează probleme, indiferent de motivele subiacente care ar putea cauza aceste probleme. Cercetările sugerează că microbiomul intestinal ar putea juca un rol în fibrilația atrială idiopatică prin generarea metabolitului TMAO, care perturbă reglarea ritmului cardiac. Unele persoane cu fibrilație atrială idiopatică ar putea elimina sau reduce severitatea episoadelor prin ajustarea dietei și, implicit, modificarea comportamentului și compoziției microbiomului intestinal. Există mai multe strategii potențiale pentru inhibarea farmaceutică a producției de TMAO, cum ar fi utilizarea iodometilcolinei, însă niciunul dintre aceste compuși nu a fost dezvoltat ca medicament.
TMAO, generat de microbiota intestinală, joacă un rol în patogeneza bolilor cardiovasculare. Rolul TMAO în patogeneza fibrilației atriale (FA) rămâne incert. Nivelurile de TMAO au fost cuantificate în plasmă la un număr de subiecți în cadrul cateterizărilor cardiace elective (N=5.090) și s-a arătat că se asociază independent cu prezența FA după ajustarea pentru factorii de risc (raportul de șanse ajustat al TMAO 1.7).
Șoarecii transgenici CREM-IbΔC-X cu deficit de isoforma IbΔC-X, un model spontan de FA, suplimentați cu o dietă bogată în TMAO, dezvoltaseră FA mai devreme. Șoarecii C57BL/6J supuși sau nu unei diete cu TMAO au prezentat un număr mai mare de FA inducibilă printr-un studiu de stimulare transesofagiană comparativ cu controlul alimentar obișnuit. Suplimentarea dietei cu colină a crescut nivelurile circulante de TMAO și a accelerat semnificativ debutul FA la șoarecii CREM-IbΔC-X. Iodomethylcholina (IMC), inhibitorul CutC/D microbian intestinal care suprimă transformarea metabolică a colinei în TMA(O), a redus nivelurile circulante de TMAO și a amânat debutul FA indus de colină.
Analizele metagenomice cecale au arătat că suplimentarea cu colină a indus schimbări în comunitățile microbiene asociate cu FA, iar multe dintre aceste modificări au fost atenuate de IMC. Suplimentarea cu colină a promovat o remodelare atrială adversă generală, cu dilatare a atriumului stâng. Studiile de mapare optică au arătat că șoarecii suplimentați cu colină au prezentat o viteză de conducere redusă, durată a potențialului de acțiune scurtată la 80% repolarizare și lungime a undei diminuată. TMAO inhibă receptorul muscarinic 2, rezultând disfuncție autonomă care promovează FA. În concluzie, metabolitul TMAO generat de microbiomul intestinal, asociat independent cu riscul de FA la subiecți, intensifică FA în mai multe modele de șoareci cu FA prin disfuncție autonomă și reprezintă un obiectiv terapeutic pentru prevenirea FA.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
