Procesul biochimic al îmbătrânirii este extrem de complex, fiind foarte dificil să se distingă schimbările care sunt cu certitudine cauză versus efect, și care schimbări sunt cu certitudine mai importante decât altele. Singura abordare solidă este construirea unei terapii care corectează doar o singură schimbare în mod izolat și observarea rezultatelor. Aceasta nu este întotdeauna posibilă sau practică. Atunci când poate fi făcut acest lucru, se învață multe, însă. Vezi rezultatele dezvoltării primelor medicamente senolitice asupra stării de cunoaștere referitoare la rolul și importanța relativă a celulelor senescente în îmbătrânirea degenerativă, de exemplu. Dar lipsa unor astfel de terapii țintite și relativ eficiente pentru cele mai multe alte mecanisme potențial importante ale îmbătrânirii permite o largă diversitate de puncte de vedere să apară, deoarece orice nouă ipoteză referitoare la importanța oricărui tip de deteriorare sau disfuncție este greu de demonstrat sau respins.
Îmbătrânirea este adesea privită ca eroziunea graduală a proteostazei, determinată de capacitatea chaperonilor în scădere, degradarea deficitară și sinteza proteinelor dereglată. Cu toate acestea, această perspectivă presupune implicit că proteinele eșuează în primul rând pentru că se pliază greșit sau scapă de eliminare. Dovezi tot mai mari indică însă că problema este mai fundamentală: îmbătrânirea perturbă administrarea spațială a proteomului. În mod progresiv, proteinele sunt plasate greșit, căile de semnalizare sunt decuplate de compartimentele lor, și condensatele care erau odată dinamice devin patologice.
La centrul acestei colapsuri spațiale se află partiționarea proteică nucleocitoplasmatică. Transportul proteic nucleocitoplasmatic a fost mult timp tratat ca un proces de întreținere de fundal, adică esențial, dar în mare parte pasiv. Cu toate acestea, această presupunere nu mai este rezonabilă. Karioporfinele, importinele, exportinele și biporfinele care mediează transportul selectiv prin complexul de pori nucleari (NPC) ies la iveală ca reglatori activi ai proteostazei, comportamentului de fază și fidelității semnalizării. În loc să răspundă doar la cererea de marfă, karioporfinele modelează solubilitatea proteinelor intracelulare, suprimă condensarea aberantă și atenuează stresul asociat cu vârsta. Prin urmare, disfuncția lor constituie un factor primar, nu secundar, al fenotipurilor de îmbătrânire.
Aici, argumentez că karioporfinele ar trebui reașezate în centrul biologiei îmbătrânirii. Propun că eșecul dependent de vârstă al transportului mediat de karioporfine reprezintă un mecanism unificator care leagă colapsul proteostazei, reglarea genetică alterată și apariția bolilor asociate cu vârsta. Această perspectivă redefinește transportul proteic nucleocitoplasmatic dintr-o provocare logistica într-un strat regulativ central și subliniază karioporfinele ca ținte emergente pentru intervenții asupra îmbătrânirii.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
