Boala cu risc funcțional ridicat a fost tradițional definită ca fiind mielomul care progresează în termen de 18 luni de la începerea terapiei, un grup asociat istoric cu o supraviețuire de mai puțin de doi ani după recidivă. Cu toate acestea, adoptarea largă a terapiei cvadruple – care combină un anticorp anti-CD38, un inhibitor de proteasom, un agent imunomodulator și dexametazonă – urmată de transplantul autolog de celule stem (ASCT) a prelungit semnificativ remisia pentru mulți pacienți.
Pentru a determina dacă definiția istorică rămâne adecvată, cercetătorii de la Universitatea din Alabama la Birmingham și consorțiul CoMMiT au analizat rezultatele a 310 pacienți cu mielom multiplu diagnosticat recent, tratați cu terapie cvadruplă plus ASCT. Pacienții au fost urmăriți pe o perioadă medie de 41,8 luni (3,5 ani), în timpul căreia 66 au experimentat progresia bolii.
Cercetătorii au evaluat mai multe definiții ale bolii FHR bazate pe progresia care apare în termen de 12, 18, 24 sau 36 de luni după începerea tratamentului. Analiza lor a arătat că progresia în termen de 36 de luni identifică cel mai precis pacienții ale căror supraviețuire după recidivă rămâne aproximativ doi ani sau mai puțin, în ciuda terapiei de primă linie actuale.
„Analiza actuală validează FHR36 ca fiind clasificarea optimă pentru mielomul multiplu cu risc funcțional ridicat în era QUAD + ASCT, oferind un punct de referință pentru terapiile viitoare care urmează să fie explorate în această situație”, concluzionează autorii.
Folosind noua definiție, 16,4% dintre pacienți au fost clasificați ca având boală FHR36. Mulți dintre aceștia nu ar fi fost identificați ca fiind la risc ridicat utilizând sistemele convenționale de clasificare: mai mult de o treime aveau o boală mai puțin avansată conform celui de-al doilea Sistem Internațional de Stadiere revizuit, iar mai mult de jumătate îndeplineau criteriile de risc standard conform ghidurilor actuale ale Societății Internaționale de Mielom.
Studiul sugerează, de asemenea, că terapiile de redirecționare a celulelor T (TCRTs), inclusiv terapiile cu celule T CAR și anticorpii bispecifici, ar putea îmbunătăți rezultatele în această populație. Deși doar 11 pacienți au primit TCRTs ca tratament de linia a doua, rezultatele au fost mult mai bune decât în cazul terapiilor convenționale.
Rata de supraviețuire fără progresie la a doua recidivă la 12 luni a fost de 80% pentru pacienții tratați cu TCRTs, comparativ cu 23% pentru cei care au primit alte terapii. Ratele globale de răspuns au fost de 91% versus 47%, respectiv. Analiza multivariată a arătat că TCRT a rămas asociat cu o supraviețuire fără progresie îmbunătățită după ajustarea pentru statutul FHR.
Autorii avertizează că aceste constatări necesită confirmare deoarece relativ puțini pacienți au primit TCRTs. Cu toate acestea, ei susțin că pacienții care îndeplinesc cerințele FHR
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
