Terapiile cu celule stem mezenchimale (MSC) au avut în mare parte rezultate sub așteptări în clinică. MSC-urile sunt celule stem ale țesutului conjunctiv care ajută în principal nu prin devenirea de noi țesuturi, ci prin secreția de factori care promovează repararea. Cu toate promisiunile puternice din preclinică, studiile clinice cu MSC-uri în fibroză, inflamație și insuficiență organice au arătat doar beneficii modeste.
Unul dintre motive ar putea fi un mediu ostil plin de celule senescente, care secreta o combinație de molecule inflamatorii și degradante ale țesutului numită fenotipul secretor asociat senescentei (SASP). Lucrările anterioare sugerează că factorii SASP suprimă activ proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulelor stem. Într-un nou studiu publicat în Jurnalul de Medicină Translațională și asociat cu startup-ul biotehnologic Immorta Bio, autorii propun o soluție: combinarea MSC-urilor generate din celule stem pluripotente cu agentul senolitic proprietar al companiei, SenoVax.
Din denumirea sa, SenoVax este un „vaccin senolitic” care pregătește sistemul imunitar împotriva propriilor celule senescente ale organismului. De remarcat, Immorta descrie SenoVax în două moduri diferite. În patentul său, IND și materialele de presă, SenoVax este prezentat ca o imunoterapie celulară autologă și personalizată: celulele pacientului sunt prelevate printr-o biopsie și aduse în senescență accelerată, apoi folosite ca sursă de antigen pentru a pulsa celulele dendritice ale pacientului generate ex vivo. Celulele dendritice sunt apoi reintroduse și pregătesc celulele T. Acesta este un procedeu personalizat, intens de muncă și costisitor. În studiu, însă, SenoVax este descris ca un vaccin pe bază de peptide mai simplu: peptide derivate din proteine asociate senescenței și injecționate subcutanat împreună cu un adjuvant imun, cu speranța că celulele dendritice rezidente vor „învața lecția” in vivo.
Cercetătorii au testat combinația în două modele de șoareci cu leziuni induse de senescență, întrebându-se dacă combinația depășește fiecare terapie în parte în ceea ce privește inflamația, regenerarea, funcția organului, performanța fizică și supraviețuirea. Un model implica injectarea tetraclorurii de carbon (CCl₄), un toxic hepatic, pentru a imita leziunile hepatice cronice și inflamația asociată senescenței. Celălalt se baza pe injectarea doxorubicinei în doze mici, un medicament de chimioterapie care determină celulele să intre în senescență. În fiecare model, șoarecii induceți au fost împărțiți în patru grupuri: control neluat în considerare, doar SenoVax, doar MSC-uri sau combinația.
Echipa a măsurat apoi patru markeri inflamatori/SASP – IL-11, IL-23, IL-6 și YKL-40 – în modelul de leziuni hepatice. Toate cele patru au scăzut sub nivelul de bază al leziunii în fiecare grup tratat, iar combinația a redus cel mai mult fiecare dintre aceștia, sugerând că ambele agenți reduc semnalizarea SASP și că combinarea lor produce t
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
