Într-un articol de cercetare disponibil gratuit astăzi, oamenii de știință descoperă că variantele SIRT6 care sunt mai comune la centenari au un efect protector deoarece reduc incidența celulelor senescente în țesuturile îmbătrânite. Răspunsul la această descoperire ar trebui să fie intensificarea dezvoltării unor programe de cercetare senoterapeutice mai bune, cu scopul de a elimina selectiv celulele senescente din corpul îmbătrânit în mod continuu sau, cel puțin, de a opri semnalizarea dăunătoare care este mecanismul principal prin care celulele senescente persistente sunt perturbatoare pentru structura și funcția țesuturilor înconjurătoare. Răspunsul nu ar trebui să fie acela de a introduce versiuni mai bune ale SIRT6 în pacienți prin terapie genetică, deoarece acest lucru ar fi mult mai puțin benefic.
Variantele SIRT6 la Centenari cresc nivelul proteinei SIRT6 și măresc rezistența la senescență celulară
Centenarii reprezintă un model natural de îmbătrânire umană întârziată, oferind o oportunitate unică de a descoperi mecanisme genetice care promovează longevitatea. Cu toate acestea, consecințele funcționale ale variantelor genetice purtate de acești indivizi cu o viață îndelungată rămân slab caracterizate în sistemele fiziologic relevante. Aici, am introdus două variante de schimbare a sensului în SIRT6, mai frecvente la centenarii evrei ashkenazi, în locusul endogen SIRT6 al celulelor stem embrionare umane și le-am diferențiat în linii somatice pentru a defini efectele lor într-un context genomic nativ.
Am descoperit că variantele centenarilor au crescut nivelul endogen al proteinei SIRT6 prin slăbirea interacțiunii cu vimentina și au modificat activitățile enzimatice ale SIRT6 endogen, incluzând activitatea crescută de mono-ADP-ribosiltransferază și activitatea redusă de deacetilază. Funcțional, aceste variante au întârziat senescența replicativă și au conferit rezistență la stresul indus de progerin, însoțite de conservarea programelor de expresie a genelor de reparare a ADN-ului și suprimarea derepresiunii elementelor transpozabile. Ghidați de aceste descoperiri, am evaluat potențialul de translatare al intervențiilor genetice și farmacologice, demonstrând că livrarea SIRT6 centenar sau activarea farmacologică a SIRT6 prin virus adeno-asociat (AAV) este promițătoare.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
