O primă încercare clinică la om a unei terapii epigenetice experimentale a produs un rezultat mult timp considerat dificil de atins în boala progresivă de degenerare musculară genetică facioscapulohumerală (FSHD): creșterea masei musculare slabe.
Compania Epicrispr Biotechnologies a anunțat rezultate interimare actualizate din studiul său de fază I/II în curs de desfășurare al EPI-321, raportând că toți cei trei pacienți cu FSHD care au ajuns la evaluarea de șase luni au experimentat creșteri în masa musculară slabă după o singură infuzie intravenoasă (IV) a terapiei. Descoperirile reprezintă ceea ce compania afirmă că este prima dovadă clinică că un tratament ar putea fi capabil să crească masa musculară în FSHD, care afectează aproximativ 870.000 de persoane la nivel mondial și este una dintre cele mai comune forme de distrofie musculară.
Deși studiul se află încă în etapele sale incipiente, cu doar nouă pacienți în total în doi grupuri de dozaj, descoperirile promițătoare au fost susținute de date de imagistică, măsurători funcționale și schimbări ale biomarkerelor care sugerează împreună că terapia ar putea să modifice factorii biologici ai bolii.
FSHD lipsește de tratamente care să intervină în pierderea caracteristică a funcției musculare scheletice, începând în zona feței, umerilor și brațelor superioare și răspândindu-se în întregul corp. „Am fost destul de uimiți,” a declarat Amber Salzman, CEO-ul Epicrispr, pentru Inside Precision Medicine. „Fiecare pacient a câștigat masă musculară slabă. Nimeni nu a mai văzut așa ceva.”
FSHD este cauzată de hipometilarea regiunii D4Z4, care este un grup variabil polimorfic de repetiții tandom de număr variabil (VNTR) format din unități de 3,3 kilobază, fiecare unitate codând gena DUX4. Această hipometilare duce la activarea anormală a genei DUX4, declanșând moartea celulelor musculare și degenerarea țesutului, rezultând în slăbiciune musculară progresivă, asimetrie și infiltrare a grăsimii.
Spre deosebire de terapiile convenționale de editare a genelor care modifică permanent secvențele de ADN, terapia Epicrispr folosește Sistemul lor de Modulare a Expresiei Genice (GEMS). EPI-321 al Epicrispr este o terapie genetică epigenetică livrată cu virus adeno-asociat (AAV) care restabilește metilarea D4Z4 și suprimă expresia DUX4, iar studiile preclinice arată o îmbunătățire a funcției musculare și o reducere a morții celulare musculare. „Noi nu tăiem ADN-ul,” a spus Salzman. „Nu folosim Cas9 în sensul tradițional de editare. Folosim o proteină Cas moartă și un mecanism epigenetic pentru a tăia gena.”
Conform Epicrispr, studiile preclinice au demonstrat că modificările epigenetice persistă prin multe runde de diviziuni celulare, sugerând că suprimarea pe termen lung ar putea fi posibilă după un singur tratament.
În plus față de inovația terapeutică, Epicrispr a făcut progrese și în provocarea de lungă durată de a identifica molecule fiabile.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
