Pe baza analizei datelor provenite din șase cohorte longitudinale mari, cercetătorii de la Institutul Național pentru Îmbătrânire au descoperit că nivelurile crescute ale factorului de diferențiere a creșterii-15 (GDF15) – un citokină circulant implicat în inflamație și răspunsuri la stres celular – la adulții cu vârste sub 55 de ani erau asociate cu un risc semnificativ mai mare de a dezvolta demență mai târziu în viață, în special demență vasculară. Concluziile sugerează că modificările moleculare asociate cu neurodegenerarea ar putea fi detectabile ani înainte ca simptomele cognitive să apară.
„Descoperirile noastre extind dovezi existente prin demonstrarea faptului că nivelurile crescute de GDF15 sunt detectabile în mijlocul vieții – înainte de vârsta de 55 de ani – la persoanele care dezvoltă ulterior demență,” scriu autorii.
Studiul a inclus aproximativ 500.000 de participanți din UK Biobank, peste 15.000 de la studiul Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), aproape 5.700 de la Studiul AGES-Reykjavik, precum și alte trei cohorte. Participanții au fost urmăriți timp de 15 până la 25 de ani, permițând investigarea dacă nivelurile plasmatice de GDF15 măsurate în mijlocul vieții preziceau demența viitoare.
În aproape toate cohorte, nivelurile crescute de GDF15 plasmatic au fost asociate cu un risc crescut de demență de orice tip. Cu toate acestea, relația a fost mai puternică pentru demența vasculară, cu dimensiuni ale efectului de aproximativ două până la cinci ori mai mari decât cele observate pentru boala Alzheimer.
Distincția sugerează că GDF15 ar putea fi deosebit de util în identificarea indivizilor cu risc de deteriorare cognitivă vasculară în locul patologiei conduse de amiloid tipic asociată cu boala Alzheimer. Așa cum menționează autorii, „asociația a fost deosebit de pronunțată pentru demența vasculară,” susținând potențialul proteinei ca marker precoce al leziunilor cerebrale vasculare.
Pentru a investiga dacă GDF15 ar putea juca un rol biologic în boală mai degrabă decât să reflecte doar patologia în curs, cercetătorii au efectuat analize de randomizare mendeliană folosind date genetice. Analizele au susținut o posibilă relație cauzală între nivelurile crescute de GDF15 circulant și boala Alzheimer și demențele asociate.
Analizele suplimentare au legat concentrațiile mai mari de GDF15 plasmatic cu mai multe indicatori stabilite ale neurodegenerării, inclusiv boala cerebrală a vaselor mici, tau fosforilat crescut (pTau-181) atât în plasmă, cât și în lichidul cefalorahidian, și neurofilamentul ușor crescut, un marker al leziunilor neuronale. În contrast, GDF15 nu a fost asociat cu patologia amiloidului, sugerând că ar putea reflecta mecanisme alternative ale bolii.
În schimb, mai multe linii de dovezi au indicat inflamația și dereglementarea imună. Indivizii cu niveluri crescute de GDF15 prezentau semnături proteice ale lichidului cefalorahidian
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
