Un ceas al îmbătrânirii care funcționează similar atât la șoareci, cât și la oameni ar putea fi folosit pentru a determina care dintre intervențiile testate pentru tratarea îmbătrânirii la șoareci ar avea șanse mai mari să funcționeze bine la oameni? S-a observat că majoritatea abordărilor stabilite pentru încetinirea progresiei îmbătrânirii, derivată în mare parte din manipularea mecanismelor de răspuns la stres care curăță daunele și îmbunătățesc funcția celulară, produc creșteri mult mai mari în durata de viață la speciile cu durată de viață scurtă decât la cele cu durată de viață lungă. Cum se va manifesta această diferență într-un ceas al îmbătrânirii proiectat să funcționeze similar în ambele categorii de mamifere cu durată de viață diferită? Este o întrebare interesantă, încă așteptând un răspuns.
Procesul de îmbătrânire și intervențiile modulatoare asupra sănătății și mortalității au efecte, însă mecanismele moleculare subiacente acestor modificări rămân neclare. Aici integrăm peste 11.000 de trancriptoame din peste 25 de țesuturi ale a 4 mamifere (șoarece, șobolan, maimuță și om) pentru a dezvolta biomarkere precise, interpretabile ale vârstei cronologice și mortalității anticipate, preconizând intervențiile care modifica durata de viață, momentul decesului, bolile cronice și rejuvenarea. Schimbările legate de îmbătrânire au fost conservate în întreaga specie și tipuri celulare, dezvăluind semnături trancriptomice universale ale îmbătrânirii și mortalității la mamifere, incluzând CDKN1A și LGALS3, ale căror niveluri de proteină au fost, de asemenea, asociate cu mortalitatea și multimorbiditatea în UK Biobank.
Caracteristicile asociate cu mortalitatea au fost recapitulate atât în modelele de acumulare a daunelor in vivo, cât și in vitro, incluzând inflamația, senescența replicativă, inhibiția metabolică și γ-iradierea și au fost atenuate sau inversate prin imortalizare celulară, reprocesare, parabioză heterocronă și embriogeneza timpurie. Analiza rețelelor a descoperit o arhitectură modulară a semnelor asociate cu îmbătrânirea și mortalitatea, cuprinzând inflamația, semnalizarea interferon, funcția mitocondrială, modificarea cromatinului și organizarea matricei extracelulare.
Pentru a cuantifica îmbătrânirea componentelor celulare individuale, am dezvoltat ceasuri specifice modulelor, care au relevat efectele specifice căilor de intervenție: bolile cronice au accelerat în primul rând îmbătrânirea modulului inflamator, în timp ce restricția calorică și lipsa Klotho au vizat modulele mitocondriale și metabolice. Ceasurile trancriptomice și de metilare a ADN-ului au arătat accelerarea vârstei corelate în sângele uman, care a fost cea mai puternică pentru ceasul modulului asociat cu cromatina, evidențiind legăturile mecanice între modalitățile moleculare de îmbătrânire. Această studie dezvăluie semnături conservate și o arhitectură modulară a reglementării mortalității, oferind un cadru pentru cuantificarea și vizarea îmbătrânirii sub-sistemelor celulare între specii și țesuturi.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
