Descoperirile, publicate în revista Science Advances, sugerează un motiv pentru care oamenii sunt vulnerabili la boli neurodegenerative într-un mod care nu este întâlnit în rândul altor primate.
Cercetătorii au fost surprinși să descopere o creștere a expresiei genelor asociate cu PD la oameni, dar care nu a fost găsită la cimpanzei sau maimuțe rhesus.
Schimbările umane în ADN-ul de reglementare au acționat asupra a două linii celulare, una asociată cu autismul și cealaltă cu PD.
„Pacienții cu ASD sunt de asemenea mai predispuși să dezvolte PD, o asociere care nu este încă înțeleasă”, au comentat cercetătorii, conduși de Menno Creyghton, doctor în științe, de la Centrul Medical al Universității Erasmus din Olanda.
„Analiza noastră care leagă cele două boli printr-o rețea comună ar putea oferi o perspectivă asupra biologiei comune dintre cele două afecțiuni.”
Creierele umane prezintă mai multe diferențe față de cele ale primatelor, inclusiv un volum mai mare, mai multe proiecții între zonele cele mai exterioare și o complexitate mai mare a neuronilor din stratul superior.
Cercetătorii observă că, imediat după naștere, bebelușii experimentează o dezvoltare cerebrală prelungită care coincide cu perioade de modelare sinaptică extensivă.
Pentru a investiga diferențele față de rudele noastre evolutive apropiate, aceștia au realizat o analiză transcriptomică și epigenomică la nivel de celulă unică a țesutului cerebral uman, al maimuței rhesus și al cimpanzeului în timpul dezvoltării postnatale timpurii.
Prin aceasta, echipa a identificat programe și stări celulare specifice bebelușilor umani care nu au fost observate la adulți și a corelat aceste procese din perioada timpurie a vieții cu susceptibilitatea la PD în neuronii în vârstă.
În mod specific, Creyghton și colegii săi au identificat modificări ale expresiei genelor umane în oligodendrocitele imature, bogate în gene de risc pentru ASD și pierderi ale expresiei genelor la pacienții cu ASD.
Au existat și câștiguri ale expresiei genelor la bebelușii umani, bogate în gene de risc pentru PD și printre genele dereglate la pacienții cu PD.
Ambele programe de transcripție au făcut parte dintr-o rețea de bază care conținea modificări specifice umane în ADN-ul de reglementare. Aceasta a lipsit de specificitate a liniei celulare, acționând atât în linia celulelor gliale oligodendrogene, cât și în cea neuronală, cu ținte downstream diferite pentru fiecare.
„Este posibil ca aceste patologii să fie menținute în linia umană prin interacțiuni antagoniste complexe de-a lungul etapelor de dezvoltare”, au speculat autorii.
Aceștia au remarcat „corelația neașteptată” dintre evoluția umană și boala Parkinson.
„S-a sugerat că oamenii sunt excepțional de vulnerabili la boli neurodegenerative, incluzând PD, deoarece patologia similară a bolii nu a fost observată clar la alte specii de primate”, au subliniat cercetătorii.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
