Îmbătrânirea este asociată cu schimbări dăunătoare în structura cromatinei și expresia genelor, contribuind la inflamație, declin metabolic și disfuncționalități tisulare. SIRT6, o histon deacetilază, joacă un rol cheie în menținerea integrității cromatinei și promovarea longevității. Abordarea noastră multi-omică, combinând ATAC-seq, metilom și RNA-seq, arată că îmbătrânirea duce la o creștere a accesibilității cromatinei în ficatul murin masculin, însoțită de o creștere a inflamației și o scădere a căilor metabolice.
Remarcabil, **supraexpresia SIRT6 inversează aceste schimbări în structura cromatinei, reducând inflamația și îmbunătățind funcția metabolică**. Este demn de menționat faptul că membrii familiei ETS și factorii de transcripție specifici ficatului sunt îmbogățiți în regiunile cu accesibilitate crescută și redusă pe parcursul îmbătrânirii, respectiv. ChIP-seq arată că H3K9ac, dar nu H3K56ac, este asociat cu o accesibilitate crescută pe parcursul îmbătrânirii, iar SIRT6 poate inversa acest efect. Mai mult, supraexpresia SIRT6 mediată de AAV la șoarecii bătrâni masculi demonstrează că SIRT6 nu doar încetinește schimbările cromatinei legate de vârstă, ci le poate și inversa, reîntinerind accesibilitatea cromatinei la un stadiu tânăr.
Link: https://doi.org/10.1038/s41467-026-73115-y
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
