Imunoterapiile moderne împotriva cancerului funcționează doar pentru o minoritate de pacienți. Motivul principal este că multe tumori sunt „reci” din punct de vedere imunologic: ele nu declanșează și/sau suprimă activ mașinăria celulară necesară pentru a declanșa un atac imun. Printre altele, acestea nu generează suficiente celule T ucigașe specifice tumorii (celule CD8+ T) și celule prezentatoare de antigeni competente, care prezintă fragmente de proteine tumorale celulelor T pentru a le învăța ce să atace.
Unul dintre punctele critice se referă la anumite celule prezentatoare de antigeni denumite celule dendritice (DC). Doar un subset rar al acestor celule, cDC1, poate obține antigene din celulele tumorale și le prezintă celulelor T naive în nodurile limfatice. Acest proces, numit prezentare încrucișată, declanșează maturizarea celulelor T naive în celule T citotoxice. Acestea se echiperează cu proteine ucigașe (perforine și granzime), se multiplică rapid și devin o armată pregătită să lupte împotriva celulelor canceroase care exprimă același antigen.
Cercetătorii au încercat să stimuleze crearea cDC1 și a altor elemente ale răspunsului imun împotriva cancerului prin supraexpresia diverselor citokine relevante ca semnale. Această abordare are însă limitările sale: citokinele secretate se dispersează de la locul dorit și provoacă adesea toxicitate sistemică, iar fiecare citokină activează doar una sau câteva căi în aval. Cu alte cuvinte, o singură citokină este un instrument îngust.
În acest nou studiu condus de MIT, publicat în revista Nature Biotechnology, cercetătorii au încercat să acționeze la nivel superior. Ei au identificat doi factori care afectează maturizarea celulelor mieloide precum DC-urile: kinaza indusă de NF-κB (NIK), care stimulează interacțiunea între DC-uri și celulele T, și factorul de reglare interferonică 8 (IRF8), factorul de transcripție principal care definește linia cDC1.
„Majoritatea imunoterapiilor împotriva cancerului se bazează pe semnale externe pentru a activa celulele imune. Noi adoptăm o abordare diferită – reprogramarea celulelor imune din interior prin targetarea mașinăriei lor de semnalizare internă, permițând un răspuns anti-tumoral mai puternic și mai durabil”, a declarat Riddha Das, un coleg de cercetare la Harvard Medical School și MGH, și unul dintre autorii principali ai studiului.
În primul rând, autorii au transfecționat DC-urile imature ale șoarecilor cu NIK sau IRF8, folosind ARNm împachetat în nanoparticule lichide (LNP), o metodă de livrare tot mai populară. Cercetătorii numesc aceste ARNm-uri de remodelare imună (AR-mARN). Atât ARNm-urile au schimbat dramatic celulele către fenotipul cDC1 și au reglat în sus citokinele asociate cu primingul celulelor T CD8+. Efecte similare au fost observate în DC-urile umane și în șoareci vii.
„Vedem că celulele dendritice încep să se îndrepte către un fenotip mai cDC1, care este cel mai important fenotip al celulelor dendritice și poate genera un răspuns mai puternic al celulelor T”, a declarat un alt autor principal, Akash Gupta, fost cercetător științific la MIT Koch Institute, care acum este profesor asistent la Universitatea din Houston.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
