„Scopul nostru a fost să construim un model care arată și se comportă mult mai mult ca o tumoră pancreatică reală decât modelele de laborator tradiționale,” a declarat Faraz Bishehsari, MD, PhD, profesor și director al Centrului de Cercetare în Gastroenterologie la McGovern Medical School de la UTHealth Houston. „Prin recrearea mediului tumoral, putem înțelege mai bine boala și putem testa tratamente într-un mod specific fiecărui pacient.”
Cancerul pancreatic este greu de tratat deoarece tumorile există într-un mediu microscop complex și dens care influențează atât creșterea tumorii, cât și răspunsul la tratament. Metodele actuale in vitro de studiere a bolii, cum ar fi culturile celulare bidimensionale, precum și organoidele de cancer pancreatic, adesea nu reușesc să reproducă aceste dinamici.
„Modelele ex vivo care reproduc tumorile și mediul lor microscop pot avansa medicina de precizie în PDAC,” au scris cercetătorii, dar au remarcat că organoidele singure „nu reușesc să reproducă complet mediul tumoral (TME), care include diverse celule stromale și imune care influențează creșterea tumorilor și chimiorrezistența.”
Pentru a aborda aceasta, echipa UTHealth a combinat organoidele derivate din pacienți cu fibroblaste, celule endoteliale și celule imune într-un chip microfluidic. Modelul a fost creat folosind mostre de tumoră și sânge donate de pacienți consimțitori, care au fost folosite pentru a crește organoide care au păstrat caracteristicile funcționale ale tumorii originale. Organoidele au fost apoi incorporate într-un chip care conține canale microfluidice care imită circulația sângelui pentru a crea o interacțiune mai dinamică între tipurile de celule decât modelele actuale.
Importanța acestui nou lab-on-a-chip constă în capacitatea sa de a reproduce mai fidel mediul tumoral așa cum ar exista la oameni mai precis decât abordările existente. Designul chip-ului permite cercetătorilor să observe cum evoluează tumorile în timp, cum influențează componentele stromale și imune comportamentul cancerului și, poate cel mai important, cum se descurcă medicamentele și terapiile potențiale în condiții care se aseamănă mai mult cu boala umană.
Cercetătorii au scris că chip-ul lor „a reprodus cu succes interacțiunea cancer-stromă in vivo a PDAC.” Acest lucru a inclus formarea stromei desmoplastice, un țesut dens, asemănător unei cicatrice, cunoscut pentru a limita eficacitatea medicamentelor. Această caracteristică este dificil de reprodus în modelele actuale de PDAC, dar se știe că este un contribuitor major la rezistența la tratament.
Chip-ul i-a permis echipei să testeze atât chimioterapiile, cât și imunoterapiile care vizează PDAC. Au arătat că atunci când componente stromale
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
