Studiul, publicat în revista Immunity, arată că celulele stromale, considerate mult timp predominant structurale, joacă un rol central în orchestrarea locurilor și modurilor în care se întâlnesc celulele imune, cu consecințe directe asupra activării imune și formării memoriei imune.
Ganglionii limfatici acționează ca centre de supraveghere ale sistemului imunitar, filtrând lichidul limfatic și coordonând răspunsurile la patogeni sau celule tumorale. În aceste structuri mici, foarte organizate, celulele imune nu sunt distribuite aleatoriu. În schimb, ele ocupă nișe definite care facilitează comunicarea eficientă.
De exemplu, limfocitele T citotoxice (CTL) sunt de obicei poziționate în regiunile centrale ale ganglionului limfatic, unde interacționează cu celulele dendritice de tip 1 (cDC1s) care prezintă antigen și inițiază activarea. Așa cum au explicat autorii studiului, „limfocitele T citotoxice sunt de obicei găsite în regiunile centrale ale ganglionului limfatic, unde se localizează și interacționează cu celule specializate numite celule dendritice de tip 1 care le prezintă semnale de pericol”.
Deși importanța acestei organizări a fost de mult apreciată, mecanismele care ghidează celulele imune către locurile corecte au rămas incomplet înțelese.
Pentru a aborda această întrebare, echipa din Lausanne s-a concentrat pe fibroblaste, o clasă de celule stromale care formează scheletul structural al țesuturilor limfoide. Folosind modele de șoareci și mostre de ganglioni limfatici umani, au identificat un subset distinct de fibroblaste localizate în compartimentul central.
Aceste fibroblaste sunt caracterizate prin expresia MAdCAM1 și prin producția lor de niveluri ridicate de chemokina CCL19. Acest molecule semnalizează acționează ca un atragător care ghidează limfocitele T citotoxice în proximitatea celulelor dendritice, permițând interacțiuni imune productive. După cum notează cercetătorii, CCL19 „acționează ca un ‘semnal atragător’ pentru limfocitele T citotoxice, aducându-le în contact fizic cu celulele dendritice de tip 1”.
Prin modelarea acestei organizări spațiale, subsetul de fibroblaste creează o nișă funcțională care promovează activarea celulelor T. Atunci când acest sistem a fost perturbat, limfocitele T citotoxice nu s-au poziționat corect și au prezentat o diferențiere deficitară în celule T de memorie, evidențiind importanța arhitecturii țesutului pentru imunitatea pe termen lung.
Cercetătorii au identificat, de asemenea, calea moleculară care susține această populație de fibroblaste. Un ax de semnalizare implicând Notch2 și mediatorul său descendent, RBPj, s-a dovedit a fi esențial pentru menținerea identității și activității fibroblastelor producătoare de CCL19.
În plus, Jagged-1, un ligand produs în principal de celulele dendritice, pare să inițieze sau să întărească acest circuit de semnalizare. Acest lucru sugerează un mecanism de feedback în care celulele imune și celulele stromale cooperează pentru a menține ganglionul limfatic a.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
