Ulțimii ani au adus o explozie de interes și cunoștințe despre calea cGAS-STING în îmbătrânire și boli neurodegenerative. Deși această cale este indispensabilă pentru apărarea gazdei și este strâns reglementată în condiții fiziologice, activarea sa aberantă devine un factor puternic al cascadei neuroinflamatorii și disfuncției neuronale în timpul îmbătrânirii. Acumularea atât a ADN-ului exogen, cât și a celui endogen servește ca un declanșator persistent pentru cGAS, culminând într-un cerc vicios de producție STING-dependentă de IFN-I și citokine pro-inflamatorii. Această inflamație cronică de intensitate scăzută este o caracteristică a țesutului cerebral îmbătrânit și un contribuitor cheie la progresia afecțiunilor precum boala Alzheimer, boala Parkinson și ALS. Rezultatele promițătoare din studiile preclinice folosind inhibitori de cGAS sau STING, care au demonstrat eficacitate în ameliorarea declinului cognitiv și a neuropatologiei în diferite modele, subliniază potențialul terapeutic al orientării căii acesteia.
În concluzie, calea cGAS-STING servește ca un reglator principal al neuroinflamației legate de vârstă și un țintă terapeutică convingătoare pentru o serie de afecțiuni neurodegenerative. În mod important, rezultatul patologic este determinat nu doar de faptul dacă calea este activată, ci mai profund de intensitatea semnalului, contextul celular al activării și sursa și proprietățile ADN-ului stimulativ, precum dacă este exogen sau endogen, oxidat sau altfel modificat. Dată fiind această complexitate, o înțelegere precisă a căii cGAS-STING este esențială pentru înțelegerea deteriorării neuroinflamatorii. Privind în viitor, ar trebui să ne propunem să creăm strategii terapeutice care să moduleze precis calea cGAS-STING – atât în gradul de activitate, cât și în specificitatea tipului celular – pentru a debloca în siguranță potențialul său de beneficiu clinic.
Link: https://doi.org/10.1186/s40364-026-00906-2
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.