Factorii epigenetici, care modulează expresia genelor fără a altera secvența de bază a ADN-ului, ar putea deveni în viitor markeri biologici promițători și ținte terapeutice care să extindă longevitatea.
Nivelele sanguine ale a nouă piwi-interactante (pi)ARN-uri – cea mai mare clasă de micile ARN-uri non-codificatoare din celulele animale – au fost reduse la toate persoanele care au trăit mai mult în cadrul studiului, conform constatărilor din Aging Cell.
Alte micile ARN-uri non-codificatoare numite micro (mi)ARN-uri, – care au o lungime medie de doar 22 de nucleotide – au fost de asemenea identificate ca având un rol în supraviețuire.
Micile ARN-uri non-codificatoare au putut prezice cu acuratețe supraviețuirea pe termen scurt și mediu, oferind mai puțină valoare când prognoza s-a extins pe o perioadă de un deceniu.
Cu toate acestea, cercetătoarea principală Virginia Byers Kraus, PhD, de la Duke Molecular Physiology Institute, a afirmat: „Aceste rezultate sugerează că teste simple de sânge care măsoară piARN-urile ar putea într-o zi ajuta medicii să înțeleagă mai bine sănătatea și îmbătrânirea – și eventual să ghideze noi tratamente pentru a ajuta oamenii să trăiască o viață mai lungă și mai sănătoasă.”
Micile ARN-uri non-codificatoare au devenit importante reglatoare ale diverselor procese biologice legate de îmbătrânire.
PiARN-urile ajută la protejarea ADN-ului în celulele reproductive, menținând stabilitatea genomică prin inhibarea genelor săritoare prin metilarea citozinei.
miARN-urile, descoperite pentru prima dată la viermele nematod Caenorhabditis elegans în 1993, funcționează în principal ca reglatori post-transcripționali ai expresiei genelor, legându-se de secvențele complementare ale ARN-ului mesager pentru a inhiba traducerea proteinelor.
Byers Kraus și echipa sa au examinat valoarea predictivă a 828 de micile ARN-uri non-codificatoare la 121 de adulți mai în vârstă din comunitate, cu vârsta de cel puțin 71 de ani. Acestea au inclus 687 de miARN-uri și 141 de piARN-uri.
Nivelele circulante mai scăzute de piARN-uri au fost asociate constant cu supraviețuirea la 2 și 5 ani. Un set distinct de miARN-uri a jucat de asemenea un rol în supraviețuire – de exemplu, miR-153-3p a fost asociat pozitiv cu supraviețuirea la 5 ani, aliniindu-se cu rolul său cunoscut în căile de răspuns la stresul celular.
„Aceste rezultate reflectă importanța miARN-urilor în proteostază și răspunsul celular la îmbătrânire, în special în funcția celulelor stem hematopoietice,” au raportat cercetătorii.
Doar patru micile ARN-uri non-codificatoare, toate piARN-uri, au fost estimate ca determinant direct al supraviețuirii la 2 ani și au fost predictori comuni ai supraviețuirii la 5 ani. Nu a existat nicio suprapunere între predictorii de supraviețuire la 2 ani sau 5 ani cu predictorii de supraviețuire la 10 ani prin micile ARN-uri non-codificatoare.
Un model predictiv a avut rezultate puternice atunci când a integrat micile ARN-uri non-codificatoare, vârsta și variabilele clinice care includ caracteristicile demografice, stilul de viață, starea de spirit, funcția fizică, teste clinice standard de laborator, lipide și metabolite și afecțiuni medicale.
Acesta a obținut o suprafață sub curba caracteristică de operare a receptorului (AUC) de 0,92 pentru supraviețuirea la 2 ani.
Sursa: [Aging Cell – Small, Non-Coding RNAs Determine Survival](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
